Klinisk-radiologisk karakterisering för remission av akut Charcot-Neuroarthropathy of Foot.

Charcots neuroartropati är ett tillstånd som är allmänt vanligt bland diabetiker. Det är ett tillstånd som främst påverkar ben och leder. Presentationen av charcots neuroartropati kan vara en akut eller kronisk typ beroende på temperaturskillnaden mellan de två fötterna, dvs. större än 2 grader Celsius. Akut charcots neuroartropati visar tecken på rodnad, svullnad och förhöjd temperatur i det inblandade området. Tillståndet om det inte upptäcks i det akuta tillståndet leder till kroniska förändringar i lederna som leder till ledluxation, frakturer och utveckling av rocker-bottom-fot och kan även leda till ett tillstånd där amputation av den drabbade foten behövs. artropati kännetecknas av tecken på inflammation, het, röd svullnad runt den inblandade leden. Detta är ofta feldiagnostiserat som cellulit, stukningar eller djup ventrombos. Diagnosen av detta tillstånd ställs huvudsakligen kliniskt och med hjälp av röntgen av foten, MRT av foten och ibland genom benskanning. Den terapi som accepteras enhälligt är att sätta på en total kontaktroll. Varaktigheten av denna terapi beror på regelbunden temperaturövervakning av båda fötterna. När temperaturskillnaden mellan de två fötterna kommer ner till mindre än 2 grader Celsius, definieras det som klinisk remission och avlastningen av foten stoppas. Med tanke på effekterna av RANKL i patogenesen av akut Charcot neuroartropati, användes Zoledronsyra som en behandlingsmodalitet för akut charcot neuroartropati. Men det visade att det var sämre än tillämpningen av total kontakt cast. Det har förekommit försök där metylprednisolon kombinerat med total kontaktgips har använts för behandling och resultatet har jämförts med användningen av zoledronat hos patienter med total kontaktgips. Det hade visat att zoledronat med totalt kontaktgips hade en förbättring av bentätheten och å andra sidan en minskning med steroider. Sammantaget var effekterna av medicinsk behandling av akut charcots neuroartropati blandade utan någon bestämd rekommendation angående användning av medicinsk behandling i detta tillstånd. Så total kontaktgjutning är guldstandarden för hantering av akut charcots neuroartropati. Det har lett till läkning av sår i intervallet 75 % i fall av akut charcots neuroartropati. Om patienterna nekas denna behandling så sker en progression av sjukdomsprocessen och kan leda till utveckling av kroniska förändringar i form av frakturer, luxation, kallbrand, fotsår och i slutändan amputation.

Slutpunkten för behandlingen med total kontaktgjutning tas som minskningen av temperaturskillnaden på mindre än 2 grader Celsius mellan de två fötterna. Denna punkt betraktas som punkten för klinisk remission i fall av akut charcots neuroartropati. Men det har förekommit fall där det har varit 12-33 % av återfallen när denna kliniska remission har använts som ett kriterium för att avbryta avlastningen.

Det har funnits tillkomst av MRT och MRS av foten för övervakning av akut charcots neuroartropatiremission, vilket är den mest känsliga tekniken för att känna igen tidiga benförändringar i charcots neuroartropati. PET-skanning har också använts inklusive benskanning och FDG PET-skanning, för utvärdering av akut charcots neuroartropatiremission. Dessa metoder har utvärderats för att testa den faktiska remissionen av akut charcots neuroartropati. Även med dessa modaliteter saknas fortfarande de faktiska remissionskriterierna som skulle minska komplikationen av tidig avlastning, som gjordes vid tidpunkten för klinisk remission.

Det finns ingen kvantitativ metod tillgänglig för att övervaka processen för remission av akut charcot-neuroartropati och korrekt märka remissionen.

Patofysiologin för akut charcot neuroarthropathy har två huvudpostulat. Den ena är den neurovaskulära teorin där man tror att den har nervskador och den leder till ökad lokal vaskularitet som leder till aktivering av ökad osteoklastisk aktivitet med utveckling av sekundär osteopeni, frakturer och deformitet. Den andra teorin är den mer accepterade och har lockat till sig mycket ny forskning kring den. Detta involverar den neurotraumatiska teorin där de på grund av förekomsten av neuropati hos dessa diabetespatienter inte kan inse det mikrotrauma som de lider av. Detta leder till utvecklingen av ett inflammationstillstånd som resulterar i förhöjda nivåer av förhöjda IL6 och TNFalpha. Det finns också aktivering av RANKL- och OPG-vägarna som leder till benförstöring. Detta understryker vikten av RANKL i patogenesen av akut charcot neuro-artropati.

Tidigare skelettskanning, MR Spectroscopy, FDG PET-skanning har använts för att kvantitativt utvärdera processen för remission av akut charcot-neuroarthropathy. Här försöker vi kvantifiera processen för remission av akut charcot neuroarthropathy genom att använda F18-fluorid PET-skanning av foten tillsammans med MRI av foten med diffusionsvägda och skenbara diffusionskoefficientavbildningssekvenser.

F18- Fluorid PET-skanning är en modalitet som är mycket känslig för benrelaterad patologi. Den fäster sig vid område där det finns ökad osteoblastisk aktivitet. Mekanismen för skelettupptag av 18F-NaF är baserad på jonbyte, vilket liknar det för 99mTc-MDP. Ben har en stark arkitektur och det beror på en kristallin matris av kalcium och fosfat som kallas hydroxiapatit, som är sammansatt av många olika positiva och negativa joner. 18F-joner byts ut med hydroxyljoner (OH-) på ytan av hydroxiapatiten för att bilda fluorapatit. Känsligheten för F18 Fluorid PET Scan är också högre än F18 FDG PET-skanningen samt benskanning för benrelaterade patologier. Patologiskt förändrad osteoblastisk aktivitet tas mest effektivt upp av 18F-NaF-PET, som detekterar infallande fotoner som är ett resultat av positronemission av radioaktiva fluoridjoner som har införlivats i hydroxiapatitytan på nybildat ben.

Det har fortfarande inte använts vid övervakning av remission av akut charcot neuroartropati men eftersom detta ger ett kvantitativt värde i form av SUV, så kan det användas vid övervakning av akut charcot neuroarthropathy remission.

MRT av foten med DIFfusion Weighted Imaging (DWI)-sekvens i MRI används för att se om det finns någon begränsning av brownian-rörelsen. Det hjälper till att upptäcka tillstånd där det finns en begränsning av brownian-rörelsen som infektion. DWI-sekvensen har också en fördel genom att den hjälper till att skilja osteomyelit från akut charcot-neuro-artropati. ADC-sekvensen (apparent Diffusion Coefficient) kan ge ett semikvantitativt värde genom att plotta grafen från den erhållna avbildningen av foten och därmed kan det hjälpa till vid övervakningen av remission.

Det har postulerats att RANKL spelar en mycket central roll i processen för utveckling av akut charcot neuro-artropati. De ökade nivåerna av RANKL leder till aktivering av den osteoklastiska aktiviteten och det finns omfattande förstörelse av lederna som ses. RANKL har använts för att studera processen för remission vid akut charcot neuroartropati. Det har studerats att under uppföljningen av två år hos patienter med akut charcot neuro-artropati efter applicering av totalt kontaktgips, var det signifikant minskning av nivåerna och det hade kommit ner till jämförbara värden med de friska kontrollerna.

Osteoprotegerin är en annan biomarkör som har uppmärksammats för forskning. Detta är i allmänhet involverat i hämningen av osteoklatstisk aktivitet. Så i områden där det finns en ökning av den osteoklastiska aktiviteten och höjningen av RANKL, finns det också liknande höjningar av OPG-nivåerna såväl som de osteoklastiska och osteoblastiska aktiviteterna som går hand i hand.

Så här vill utredarna använda dessa kvantitativa avbildningsverktyg och biokemiska markörer för att bedöma trenderna för remission vid akut charcot neuroarthropathy och jämföra det med klinisk remission.