Klinisk-radiologisk karakterisering for remisjon av akutt Charcot-nevroartropati i foten.

Charcots nevroartropati er en tilstand som generelt er utbredt blant diabetikere. Det er en tilstand som først og fremst rammer bein og ledd. Presentasjonen av charcots nevroartropati kan være en akutt eller kronisk type avhengig av temperaturforskjellen mellom de to føttene, dvs. større enn 2 grader celsius. Akutt charcots nevroartropati viser tegn på rødhet, hevelse og økt temperatur i det involverte området. Tilstanden hvis den ikke oppdages i den akutte tilstanden fører til kroniske forandringer i leddene som fører til leddluksasjon, frakturer og utvikling av vippefot og kan også føre til en tilstand hvor amputasjon av den berørte foten er nødvendig. Akutt charcots neuro- artropati er preget av tegn på betennelse, varm, rød hevelse rundt det involverte leddet. Dette blir ofte feildiagnostisert som cellulitt, forstuinger eller dyp venetrombose. Diagnosen av denne tilstanden er hovedsakelig gjort klinisk og hjulpet av røntgen av foten, MR av foten og noen ganger av beinskanning. Terapien som godtas enstemmig er å sette på en total kontaktrolle. Varigheten av denne behandlingen avhenger av regelmessig temperaturovervåking av begge føttene. Når temperaturforskjellen mellom de to føttene kommer ned til mindre enn 2 grader celsius, defineres det som klinisk remisjon og avlastningen av foten stoppes. Med tanke på effektene av RANKL i patogenesen av akutt Charcot nevroartropati, ble Zoledronsyre brukt som en behandlingsmodalitet for akutt charcot nevroartropati. Men det viste at det var dårligere enn bruken av total kontaktkast. Det har vært forsøk hvor metylprednisolon kombinert med total kontaktgips har blitt brukt til behandling, og resultatet er sammenlignet med bruk av zoledronat hos pasienter på total kontaktgips. Det hadde vist at zoledronat med total kontaktgips hadde en forbedring av bentettheten, og på den annen side var det en nedgang med steroider. Samlet sett var effektene av medisinsk behandling av akutt charcots nevroartropati blandede uten noen sikker anbefaling om bruk av medisinsk behandling i denne tilstanden. Så total kontaktbesetning er gullstandarden for behandling av akutt charcots nevroartropati. Det har ført til helbredelse av sår i området 75 % i tilfeller av akutt charcots nevroartropati. Dersom pasientene nektes denne behandlingen, er det progresjon av sykdomsprosessen og kan føre til utvikling av kroniske forandringer i form av frakturer, dislokasjon, koldbrann, fotsår og til slutt amputasjon.

Sluttpunktet for behandlingen med totalt kontaktstøp tas som reduksjonen i temperaturforskjellen på mindre enn 2 grader celsius mellom de to føttene. Dette punktet betraktes som punktet for klinisk remisjon i tilfeller av akutt charcots nevroartropati. Men det har vært tilfeller hvor det har vært 12-33 % av residivene når denne kliniske remisjonen har blitt brukt som et kriterium for seponering av avlastning.

Det har vært bruk av MR og MRS av foten for overvåking av akutt charcots nevroartropatiremisjon, som er den mest sensitive teknikken for gjenkjennelse av tidlige beinforandringer i charcot nevroartropati. PET-skanning har også blitt brukt, inkludert beinskanning og FDG PET-skanning, for evaluering av akutt charcots nevroartropatiremisjon. Disse modalitetene har blitt evaluert for å teste den faktiske remisjonen av akutt charcots nevroartropati. Selv med disse modalitetene mangler de faktiske remisjonskriteriene som ville redusere komplikasjonen ved tidlig avlastning, slik det ble gjort på tidspunktet for klinisk remisjon.

Det er ingen kvantitativ metode tilgjengelig for å overvåke prosessen med remisjon av akutt charcot-nevroartropati og nøyaktig merke remisjonen.

Patofysiologien til akutt charcot nevroartropati har to hovedpostulater. Den ene er den nevrovaskulære teorien hvor det antas å ha nerveskade og det fører til økt lokal vaskularitet som fører til aktivering av økt osteoklastisk aktivitet med utvikling av sekundær osteopeni, frakturer og deformitet. Den andre teorien er den mer aksepterte og har tiltrukket seg mye nyere forskning rundt den. Dette involverer den nevrotraumatiske teorien der de på grunn av tilstedeværelsen av nevropati hos disse diabetespasientene ikke er i stand til å innse mikrotraumaet de lider av. Dette fører til utvikling av en betennelsestilstand som resulterer i økte nivåer av økte IL6 og TNFalpha. Det er også aktivering av RANKL- og OPG-banene som fører til beinødeleggelse. Dette fremhever viktigheten av RANKL i patogenesen av akutt charcot nevroartropati.

Tidligere beinskanning, MR Spectroscopy, FDG PET-skanning har blitt brukt for å kvantitativt evaluere prosessen med remisjon av akutt charcot-nevroartropati. Her prøver vi å kvantifisere prosessen med remisjon av akutt charcot neuroarthropathy ved å bruke F18-fluorid PET-skanning av foten sammen med MR av foten med diffusjonsvektet og tilsynelatende diffusjonskoeffisient avbildningssekvenser.

F18- Fluorid PET-skanning er en modalitet som er svært sensitiv for beinrelatert patologi. Det blir festet til området der det er økt osteoblastisk aktivitet. Mekanismen for skjelettopptak av 18F-NaF er basert på ionebytting, som ligner på 99mTc-MDP. Ben har en sterk arkitektur og det skyldes en krystallinsk matrise av kalsium og fosfat kjent som hydroksyapatitt, som er sammensatt av mange forskjellige positive og negative ioner. 18F-ioner byttes ut med hydroksylioner (OH-) på overflaten av hydroksyapatitten for å danne fluorapatitt. Følsomheten til F18 Fluoride PET Scan er også høyere enn F18 FDG PET-skanningen samt beinskanning for beinrelaterte patologier. Patologisk endret osteoblastisk aktivitet tas mest effektivt opp av 18F-NaF-PET, som oppdager innfallende fotoner som er et resultat av positronutslipp av radioaktive fluoridioner som har blitt inkorporert i hydroksyapatittoverflaten til nydannet bein.

Den har fortsatt ikke blitt brukt i overvåking av remisjon av akutt charcot nevroartropati, men siden dette gir en kvantitativ verdi i form av SUV, kan den brukes i overvåking av akutt charcot nevroarthropathy remisjon.

MR av foten med diffusjonsvektet bildebehandling (DWI) sekvens i MR brukes for å se om det er noen begrensning av brownian bevegelsen. Det hjelper å oppdage forhold der det er begrensning av brownian-bevegelsen som infeksjon. DWI-sekvens har også en fordel ved at den bidrar til å skille osteomyelitt fra akutt charcot-neuro-artropati. Tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC)-sekvens kan gi en semikvantitativ verdi ved å plotte grafen fra den oppnådde avbildningen av foten, og dermed kan det hjelpe til med overvåking av remisjon.

Det har blitt postulert at RANKL spiller en svært sentral rolle i prosessen med utvikling av akutt charcot nevroartropati. De økte nivåene av RANKL fører til aktivering av den osteoklastiske aktiviteten og det er omfattende ødeleggelse av leddene. RANKL har blitt brukt til å studere prosessen med remisjon ved akutt charcot nevroartropati. Det har blitt studert at i løpet av oppfølgingen av to år hos pasienter med akutt charcot nevroartropati etter påføring av total kontaktgips, var det signifikant reduksjon i nivåene og det hadde kommet ned til sammenlignbare verdier med de friske kontrollene.

Osteoprotegerin er en annen biomarkør som har vakt oppmerksomhet for forskning. Dette er generelt involvert i hemming av osteoklatstisk aktivitet. Så i områder hvor det er økning i den osteoklastiske aktiviteten og forhøyelsen av RANKL, er det også lignende økning av OPG-nivåene, så vel som de osteoklastiske og osteoblastiske aktivitetene som går hånd i hånd.

Så her ønsker etterforskerne å bruke disse kvantitative bildeverktøyene og biokjemiske markørene for å vurdere trendene for remisjon ved akutt charcot neuroarthropathy og sammenligne det med klinisk remisjon.