Klinisch-radiologische karakterisering voor remissie van acute Charcot-neuroarthropathie van de voet.

De neuroarthropathie van Charcot is een aandoening die doorgaans voorkomt bij diabetespatiënten. Het is een aandoening die vooral de botten en gewrichten aantast. De presentatie van de neuro-arthropathie van Charcot kan acuut of chronisch zijn, afhankelijk van het temperatuurverschil tussen de twee voeten, d.w.z. groter dan 2 graden Celsius. Acute neuro-artropathie van Charcot presenteert zich met tekenen van roodheid, zwelling en verhoogde temperatuur van het betrokken gebied. Als de aandoening niet wordt ontdekt in de acute toestand, leidt dit tot chronische veranderingen in de gewrichten, wat leidt tot gewrichtsdislocatie, breuken en de ontwikkeling van een rocker-bottom voet en kan ook leiden tot een toestand waarin amputatie van de aangedane voet nodig is. arthropathie wordt gekenmerkt door tekenen van ontsteking, hete, rode zwelling rond het betrokken gewricht. Dit wordt vaak ten onrechte gediagnosticeerd als cellulitis, verstuikingen of diepe veneuze trombose. De diagnose van deze aandoening wordt voornamelijk klinisch gesteld en ondersteund door röntgenfoto's van de voet, MRI van de voet en soms door een botscan. De therapie die unaniem wordt aanvaard, is het aanbrengen van een totale contactcast. De duur van deze therapie is afhankelijk van de regelmatige temperatuurcontrole van beide voeten. Wanneer het temperatuurverschil tussen de twee voeten minder dan 2 graden Celsius bedraagt, wordt dit gedefinieerd als klinische remissie en wordt het ontlasten van de voet gestopt. Rekening houdend met de effecten van RANKL op de pathogenese van acute Charcot-neuroartropathie, werd Zoledroninezuur gebruikt als behandelingsmodaliteit voor acute Charcot-neuroartropathie. Maar het bleek dat het inferieur was aan de toepassing van totaal contactgieten. Er zijn onderzoeken geweest waarbij methylprednisolon in combinatie met totaalcontactgips werd gebruikt voor de behandeling en de uitkomst is vergeleken met het gebruik van zoledronaat bij patiënten met totaalcontactgips. Er was aangetoond dat zoledronaat met totaalcontactgips een verbetering van de botmineraaldichtheid had en dat er daarentegen een afname was met steroïden. Over het geheel genomen waren de effecten van de medische behandeling van acute Charcot-neuropathie gemengd, zonder definitieve aanbeveling met betrekking tot het gebruik van medische behandeling bij deze aandoening. Totaal contactgips is dus de gouden standaard voor de behandeling van acute charcot-neuropathie. Het heeft geleid tot de genezing van zweren tot 75% in gevallen van acute charcot-neuropathie. Als de patiënten deze behandeling wordt ontzegd, is er sprake van progressie van het ziekteproces en dit kan leiden tot de ontwikkeling van chronische veranderingen in de vorm van fracturen, ontwrichtingen, gangreen, voetzweren en uiteindelijk amputatie.

Als eindpunt van de behandeling met totaalcontactgips wordt de afname van het temperatuurverschil van minder dan 2 graden Celsius tussen de twee voeten genomen. Dit punt wordt beschouwd als het punt van klinische remissie in gevallen van acute charcot-neuropathie. Maar er zijn gevallen geweest waarbij 12 tot 33% van de recidieven zich voordeed wanneer deze klinische remissie werd gebruikt als criterium voor het stopzetten van de ontlasting.

Er is een opkomst van MRI en MRS van de voet voor het monitoren van remissie van acute charcot-neuro-artropathie, wat de meest gevoelige techniek is voor de herkenning van vroege botveranderingen bij charcot-neuro-artropathie. PET-scan is ook gebruikt, waaronder botscan en FDG PET-scan, voor de evaluatie van remissie van acute Charcot-neuropathie. Deze modaliteiten zijn geëvalueerd om de daadwerkelijke remissie van de neuroartropathie van acute Charcot te testen. Zelfs met deze modaliteiten ontbreken nog steeds de feitelijke remissiecriteria die de complicatie van vroegtijdige ontlasting zouden verminderen, zoals dat gebeurde ten tijde van klinische remissie.

Er is geen kwantitatieve methode beschikbaar om het remissieproces van acute charcot-neuroarthropathie te monitoren en de remissie nauwkeurig te labelen.

De pathofysiologie van acute charcot-neuroartropathie kent twee hoofdpostulaten. Eén daarvan is de neurovasculaire theorie waarin wordt gedacht dat er sprake is van zenuwbeschadiging en dat dit leidt tot een verhoogde lokale vasculariteit, wat leidt tot activering van verhoogde osteoclastische activiteit met de ontwikkeling van secundaire osteopenie, fracturen en misvormingen. De andere theorie is de meer geaccepteerde en heeft veel recent onderzoek eromheen opgeleverd. Dit omvat de neurotraumatische theorie waarbij zij, vanwege de aanwezigheid van neuropathie bij deze diabetespatiënten, niet in staat zijn het microtrauma dat zij oplopen te realiseren. Dit leidt tot de ontwikkeling van een ontstekingstoestand die resulteert in verhoogde niveaus van verhoogd IL6 en TNFalfa. Er is ook activering van de RANKL- en OPG-routes die leiden tot botvernietiging. Dit benadrukt het belang van RANKL in de pathogenese van acute charcot-neuropathie.

Eerdere botscans, MR-spectroscopie en FDG PET-scan zijn gebruikt om het proces van remissie van acute charcot-neuroarthropathie kwantitatief te evalueren. Hier proberen we het proces van remissie van acute charcot-neuroarthropathie te kwantificeren door gebruik te maken van F18-Fluoride PET-scan van de voet samen met MRI van de voet met diffusiegewogen en schijnbare diffusiecoëfficiënt-beeldvormingssequenties.

F18- Fluoride PET-scan is een modaliteit die zeer gevoelig is voor botgerelateerde pathologie. Het raakt gehecht aan een gebied waar sprake is van verhoogde osteoblastische activiteit. Het mechanisme van opname van 18F-NaF in het skelet is gebaseerd op ionenuitwisseling, die vergelijkbaar is met die van 99mTc-MDP. Bot heeft een sterke architectuur en is te danken aan een kristallijne matrix van calcium en fosfaat, bekend als hydroxyapatiet, die is samengesteld uit veel verschillende positieve en negatieve ionen. 18F-ionen worden uitgewisseld met hydroxylionen (OH-) op het oppervlak van het hydroxyapatiet om fluorapatiet te vormen. De gevoeligheid van de F18 Fluoride PET-scan is ook hoger dan die van de F18 FDG PET-scan en de botscan voor botgerelateerde pathologieën. Pathologisch veranderde osteoblastische activiteit wordt het meest efficiënt opgenomen door 18F-NaF-PET, dat invallende fotonen detecteert die het gevolg zijn van positronemissie van radioactieve fluoride-ionen die zijn opgenomen in het hydroxyapatietoppervlak van nieuw gevormd bot.

Het is nog steeds niet gebruikt bij het monitoren van de remissie van acute charcot neuro-artropathie, maar omdat dit een kwantitatieve waarde oplevert in de vorm van SUV, kan het worden gebruikt bij het monitoren van de acute charcot neuro-artropathie remissie.

MRI van de voet met Diffusion Weighted Imaging (DWI)-sequentie in de MRI wordt gebruikt om te zien of er enige beperking is van de Brownse beweging. Het helpt bij het opsporen van omstandigheden waarbij er sprake is van beperking van de brownse beweging, zoals een infectie. De DWI-sequentie heeft ook het voordeel dat deze helpt bij het differentiëren van osteomyelitis van acute charcot-neuro-arthropathie. De sequentie van de schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) kan een semi-kwantitatieve waarde opleveren door de grafiek uit de verkregen beeldvorming van de voet te plotten en kan dus helpen bij het monitoren van remissie.

Er is gepostuleerd dat RANKL een zeer cruciale rol speelt in het ontwikkelingsproces van acute charcot-neuropathie. De verhoogde niveaus van RANKL leiden tot de activering van de osteoclastische activiteit en er wordt uitgebreide vernietiging van de gewrichten waargenomen. RANKL is gebruikt voor het bestuderen van het remissieproces bij acute charcot-neuropathie. Er is onderzocht dat tijdens de twee jaar durende follow-up bij patiënten met acute charcot-neuroartropathie na het aanbrengen van totaalcontactgips er een significante afname van de niveaus was en dat deze waarden vergelijkbaar waren met de gezonde controles.

Osteoprotegerine is een andere biomarker die de aandacht heeft getrokken voor onderzoek. Dit is doorgaans betrokken bij de remming van de osteoclattische activiteit. Dus in gebieden waar sprake is van een toename van de osteoclastische activiteit en een verhoging van de RANKL, is er ook een soortgelijke verhoging van de OPG-niveaus, evenals van de osteoclastische en de osteoblastische activiteiten die hand in hand gaan.

Dus hier willen de onderzoekers deze kwantitatieve beeldvormingshulpmiddelen en biochemische markers gebruiken om de trends van remissie bij acute charcot-neurarthropathie te beoordelen en deze te vergelijken met klinische remissie.