Neoadjuvanttihoito paikallisesti edenneelle kateenkorvasyövälle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu kateenkorvan karsinoomaksi;
2. Kliininen staging III-IVA (TNM staging system), ei-myasthenia gravis (MG) -potilaat, joille odotetaan tehtävä kirurginen resektio;
3. Sinä päivänä, jolloin tutkittava allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, hän on ≥ 18-vuotias ja <75-vuotias sukupuolesta riippumatta;
4. Koehenkilöt voivat ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen, osallistua siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen;
5. Koehenkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet mitään kateenkorvan hoitoa, mukaan lukien systeeminen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, mutta eivät rajoittuen näihin (vain ne, jotka ovat saaneet perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoitoa kasvainten vastaisiin indikaatioihin, voidaan ottaa mukaan, ja vähintään 2 viikon siivousjakso vaaditaan);
6. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointistandardin RECIST V1.1 mukaisesti);
7. Fyysisen kunnon pisteet 0 tai 1 (Yhdysvaltojen Eastern Cancer Collaborative Groupin ECOG-pisteytysjärjestelmä);
8. Naispuolisilla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa;
9. Naispuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisyys tai miespuoliset, joilla on hedelmällisyyttä omaavia kumppaneita, sopivat käyttävänsä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (vuotuinen epäonnistumisaste alle 1 %) 7 päivää ennen ensimmäistä antoa 24 viikkoon annon päättymisen jälkeen;

10. Pääelimen toiminnot 7 päivää ennen ensimmäistä antoa täyttävät seuraavat standardit:

    1. Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (ei verensiirtoa 28 päivää ennen hemoglobiinitestiä), absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l (ei verihiutaleiden siirtoa tai IL-11-hoitoa saatu 14 päivän sisällä ennen verihiutaleiden määrätestiä);
    2. Koagulaatiotoiminto: INR ja PT<1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
    3. Maksan toiminta: transaminaasit (ALT ja AST) ≤ 2,5 × ULN; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi) × ULN);
    4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft Fault -kaavan mukaan);
    5. Riittävä keuhkojen toiminta: Lääkärin arvion mukaan keuhkojen toiminta voi täyttää tymectomy-leikkauksen vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu kateenkorvan neuroendokriiniseksi kasvaimeksi;
2. Koehenkilöt, joille on tehty laaja kirurginen hoito (kuten vatsan tai rintakehän leikkaus; lukuun ottamatta diagnostista punktiota tai perifeerisen verisuonireitin korvausleikkausta) tai jotka eivät ole toipuneet kirurgisesta hoidosta 28 päivän kuluessa ennen tämän tutkimuksen suorittamista;
3. 14 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antoa tarvitaan systeemisiä kortikosteroideja (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia määriä muita kortikosteroideja) tai immunosuppressiivista hoitoa 7 peräkkäisenä päivänä; Ei sisällä hormonien inhalaatiota tai paikallista käyttöä tai fysiologisten korvausannosten saaminen hormonihoitoa lisämunuaisten vajaatoiminnan vuoksi; Salli lyhytaikainen (< 7 päivää) kortikosteroidien käyttö ehkäisyyn (kuten varjoaineallergiat) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (kuten allergeeneille altistumisen aiheuttamat viivästyneet yliherkkyysreaktiot);
4. Saatu elävät rokotteet (mukaan lukien heikennetyt elävät rokotteet) 28 päivän sisällä ennen antamista tässä tutkimuksessa;
5. Aiemmin tai tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkokuume/keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä hormonihoitoa;
6. Aiemmin tai tällä hetkellä kärsinyt autoimmuunisairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä (vaskuliitin granulomatoosi, Gravesin tauti, nivelreuma, aivolisäkkeen tulehdus, uveiitti), autoimmuunihepatiitti (systeeminen skleroosi) skleroderma jne.), Hashimoton kilpirauhastulehdus (poikkeukset katso alla), autoimmuunivaskuliitti Autoimmuuninen neuropatia (Guillain Barren oireyhtymä) jne. Seuraavat tapaukset eivät sisälly: tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla hormonikorvaushoidolla (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairauden aiheuttama hypotyreoosi), psoriasis tai vitiligo ilman systeemistä hoitoa;
7. Muita pahanlaatuisia kasvaimia yhdistettiin 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta parantunutta ihon okasolusyöpää, tyvisolusyöpää, ei-lihakseen invasiivista virtsarakon syöpää, paikallista matalariskistä eturauhassyöpää (määritelty vaiheeksi ≤ T2a, Gleason-pisteet ≤ 6 ja PSA ≤ 10 ng/ml eturauhassyövän diagnoosin aikaan (jos mitataan, potilaat, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ja joilla ei ole PSA:n biokemiallista uusiutumista, voivat osallistua tähän tutkimukseen) ja in situ kohdunkaulan/rintasyöpää;
8. Onko hallitsematon sydän, munuaiset, maha-suolikanava, tartuntataudit ja muut komplikaatiot;
9. Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto;
10. Aiemmin käsitelty millä tahansa vasta-aineella/lääkkeellä (immuunitarkistuspiste), joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin, kuten anti-PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 tai anti-CD127; Aiemmin saanut kasvainten vastaista rokotehoitoa
11. Aiempi allerginen reaktio vasta-ainepohjaisille lääkkeille ja intoleranssi (≥ Taso 3 NCI-CTCAE V5.0); Mikä tahansa aikaisempi nopea allerginen reaktio ja hallitsematon astma (esim. hallitsemattomat astman oireet, jotka vastaavat 3 tai useampia osittain hallitun astman kolmesta tai useammasta ominaisuudesta); Aiemmat ilmeiset allergiat lääkeaineille (kuten vakavat allergiset reaktiot, immuunivälitteinen maksatoksisuus, immuunivälitteinen trombosytopenia tai anemia);
12. raskaana olevat ja/tai imettävät naiset;
13. Muut tilanteet, jotka voivat vaikuttaa lääkehoidon turvallisuuteen tai noudattamiseen tässä tutkimuksessa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mielisairaus, hallitsematon suuri määrä seroosin nesteen kertymistä tai koehenkilöt, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä (toistuu 2 viikon sisällä toimenpiteen jälkeen) kohtalaisella tai suurella suuria määriä seroosinesteen kertymistä, kakeksiaa jne.