Traitement néoadjuvant du cancer du thymus localement avancé

Critère d'intégration:

1. Pathologiquement confirmé comme carcinome thymique ;
2. Stade clinique III-IVA (système de classification TNM), patients non atteints de myasthénie grave (MG), devant subir une résection chirurgicale ;
3. Au jour où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé, il a ≥ 18 ans et <75 ans, quel que soit son sexe ;
4. Les sujets sont capables de comprendre le formulaire de consentement éclairé, de participer volontairement et de signer le formulaire de consentement éclairé ;
5. Sujets qui n'ont reçu aucun traitement anti-tumoral anti-thymique dans le passé, y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie systémique, une radiothérapie ou une immunothérapie (seuls ceux qui ont reçu un traitement de médecine traditionnelle chinoise pour des indications anti-tumorales sont autorisés à être inclus, et un une période de nettoyage d'au moins 2 semaines est requise) ;
6. Au moins 1 lésion mesurable (selon la norme d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides RECIST V1.1) ;
7. Score de condition physique de 0 ou 1 (système de notation ECOG de l'Eastern Cancer Collaborative Group aux États-Unis) ;
8. Les femmes fertiles doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration ;
9. Les sujets féminins fertiles ou les sujets masculins ayant des partenaires féconds acceptent d'utiliser des mesures contraceptives efficaces (avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 %) à partir de 7 jours avant la première administration jusqu'à 24 semaines après la fin de l'administration ;

10. Les fonctions des principaux organes dans les 7 jours précédant la première administration répondent aux normes suivantes :

    1. Fonction médullaire : hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (aucune transfusion sanguine reçue dans les 28 jours précédant le test d'hémoglobine), nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L (pas de transfusion de plaquettes ni de traitement par IL-11 reçu dans les 14 jours précédant le test de numération plaquettaire );
    2. Fonction de coagulation : INR et PT<1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN ;
    3. Fonction hépatique : transaminases (ALT et AST) ≤ 2,5 × LSN ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (bilirubine totale ≤ 2,5 chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques) × LSN );
    4. Fonction rénale : taux de clairance de la créatinine sérique ≥ 60 ml/min (calculé selon la formule Cockcroft Fault) ;
    5. Fonction pulmonaire adéquate : Selon le jugement du médecin, la fonction pulmonaire peut répondre aux exigences de la chirurgie de thymectomie.

Critère d'exclusion:

1. Pathologiquement confirmé comme une tumeur neuroendocrine thymique ;
2. Sujets ayant subi un traitement chirurgical majeur (tel qu'une chirurgie abdominale ou thoracique ; à l'exclusion de la ponction diagnostique ou de la chirurgie de remplacement des voies vasculaires périphériques) ou qui n'ont pas récupéré d'un traitement chirurgical dans les 28 jours précédant l'administration de cet essai ;
3. Dans les 14 jours précédant la première administration de cette étude, des corticostéroïdes systémiques (≥ 10 mg/jour de prednisone ou des quantités équivalentes d'autres corticostéroïdes) ou un traitement immunosuppresseur sont nécessaires pendant 7 jours consécutifs ; À l'exclusion de l'inhalation ou de l'application locale d'hormones, ou de la réception de doses physiologiques de remplacement d'hormonothérapie en raison d'une insuffisance surrénalienne ; Autoriser l'utilisation à court terme (<7 jours) de corticostéroïdes pour la prévention (telle que les allergies aux produits de contraste) ou le traitement de maladies non auto-immunes (telles que les réactions d'hypersensibilité retardée causées par l'exposition à des allergènes) ;
4. Reçu des vaccins vivants (y compris des vaccins vivants atténués) dans les 28 jours précédant l'administration dans cette étude ;
5. Souffrant auparavant ou actuellement d'une pneumonie interstitielle/maladie pulmonaire nécessitant un traitement hormonal systémique ;
6. Souffrant auparavant ou actuellement de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener (granulomatose de vascularite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, inflammation hypophysaire, uvéite), l'hépatite auto-immune, la sclérose systémique ( sclérodermie, etc.), thyroïdite de Hashimoto (exceptions voir ci-dessous), vascularite auto-immune Neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain Barre), etc. Les cas suivants sont exclus : diabète de type I, hypothyroïdie avec traitement hormonal substitutif stable (y compris l'hypothyroïdie causée par une maladie thyroïdienne auto-immune), psoriasis ou vitiligo sans traitement systémique ;
7. D'autres tumeurs malignes ont été associées dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exclusion du carcinome épidermoïde cutané guéri, du carcinome basocellulaire, du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, de la prostate localisée à faible risque (définie comme un stade ≤ T2a, un score de Gleason ≤ 6 et un PSA ≤ 10 ng/mL au moment du diagnostic du cancer de la prostate (si mesuré, les patients qui ont reçu un traitement radical et n'ont pas de rechute biochimique du PSA peuvent participer à cette étude) et du cancer du col de l'utérus/du sein in situ ;
8. avez un cœur, des reins, un tractus gastro-intestinal incontrôlés, des maladies infectieuses et d'autres complications ;
9. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe ; 
10. Précédemment traité avec n'importe quel anticorps/médicament (point de contrôle immunitaire) ciblant les protéines corégulatrices des lymphocytes T, telles que l'anti PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 ou anti CD127 ; A déjà reçu un traitement vaccinal anti-tumoral
11. Antécédents de réactions allergiques aux médicaments à base d'anticorps et d'intolérance (≥ niveau 3 NCI-CTCAE V5.0) ; Tout antécédent de réactions allergiques rapides et d'asthme incontrôlable (c.-à-d. symptômes d'asthme incontrôlables correspondant à 3 ou plus des 3 caractéristiques ou plus de l'asthme partiellement contrôlé) ; Allergies évidentes antérieures à des médicaments (telles que réactions allergiques graves, hépatotoxicité à médiation immunitaire, thrombocytopénie ou anémie à médiation immunitaire) ;
12. Femmes enceintes et/ou allaitantes ;
13. Autres situations pouvant affecter la sécurité ou l'observance du traitement médicamenteux dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie mentale, de grandes quantités incontrôlées d'accumulation de liquide séreux ou des sujets nécessitant un drainage répété (récidive dans les 2 semaines suivant l'intervention) avec une quantités de liquide séreux accumulé, cachexie, etc.