Neoadjuvante behandeling voor lokaal gevorderde thymuskanker

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigd als thymuscarcinoom;
2. Klinische stadiëring III-IVA (TNM-stadiëringssysteem), niet-myasthenia gravis (MG)-patiënten, die naar verwachting chirurgische resectie zullen ondergaan;
3. Op de dag waarop de proefpersoon het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekent, is hij/zij ≥ 18 jaar en <75 jaar oud, ongeacht geslacht;
4. De proefpersonen kunnen het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, vrijwillig deelnemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
5. Proefpersonen die in het verleden geen antithymustumorbehandeling hebben ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie (alleen degenen die een traditionele Chinese geneeskundebehandeling hebben gekregen voor antitumorindicaties mogen worden opgenomen, en een schoonmaakperiode van minimaal 2 weken is vereist);
6. Tenminste 1 meetbare laesie (volgens de evaluatiestandaard voor de effectiviteit van solide tumoren RECIST V1.1);
7. Fysieke fitheidsscore van 0 of 1 (ECOG-scoresysteem van de Eastern Cancer Collaborative Group in de Verenigde Staten);
8. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan;
9. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid of mannelijke proefpersonen met partners met vruchtbaarheid stemmen ermee in om efficiënte anticonceptiemaatregelen te gebruiken (met een jaarlijks percentage mislukkingen van minder dan 1%) vanaf 7 dagen vóór de eerste toediening tot 24 weken na het einde van de toediening;

10. De belangrijkste orgaanfuncties binnen 7 dagen vóór de eerste toediening voldoen aan de volgende normen:

    1. Beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (geen bloedtransfusie ontvangen binnen 28 dagen vóór de hemoglobinetest), absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l (geen bloedplaatjestransfusie of IL-11-behandeling ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de bloedplaatjestest);
    2. Stollingsfunctie: INR en PT<1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
    3. Leverfunctie: transaminasen (ALT en AST) ≤ 2,5 × ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (totaal bilirubine ≤ 2,5 bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert of levermetastasen) x ULN);
    4. Nierfunctie: serumcreatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min (berekend volgens de Cockcroft Fault-formule);
    5. Adequate longfunctie: Volgens het oordeel van de arts kan de longfunctie voldoen aan de eisen van een thymectomieoperatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologisch bevestigd als een neuro-endocriene tumor in de thymus;
2. Proefpersonen die een grote chirurgische behandeling hebben ondergaan (zoals een buik- of thoraxchirurgie; met uitzondering van een diagnostische punctie of een operatie ter vervanging van de perifere vasculaire route) of die niet binnen 28 dagen vóór de toediening van dit onderzoek zijn hersteld van een chirurgische behandeling;
3. Binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van dit onderzoek zijn systemische corticosteroïden (≥ 10 mg/dag prednison, of gelijkwaardige hoeveelheden andere corticosteroïden) of immunosuppressieve therapie vereist gedurende 7 opeenvolgende dagen; Met uitzondering van inhalatie of lokale toepassing van hormonen, of het ontvangen van fysiologische vervangingsdoses van hormoontherapie vanwege bijnierinsufficiëntie; Sta kortdurend (<7 dagen) gebruik van corticosteroïden toe ter preventie (zoals allergieën voor contrastmiddelen) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (zoals vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaakt door blootstelling aan allergenen);
4. Levende vaccins ontvangen (inclusief verzwakte levende vaccins) binnen 28 dagen vóór toediening in dit onderzoek;
5. Heeft eerder of momenteel last van interstitiële pneumonie/longziekte waarvoor systemische hormoontherapie nodig is;
6. Heeft eerder of momenteel last van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, Wegener-syndroom (granulomatose van vasculitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofyse-ontsteking, uveïtis), auto-immuunhepatitis, systemische sclerose ( sclerodermie, enz.), Hashimoto-thyroïditis (uitzonderingen zie hieronder), auto-immuunvasculitis, auto-immuunneuropathie (Guillain Barre-syndroom), enz. De volgende gevallen zijn uitgesloten: diabetes type I, hypothyreoïdie met stabiele hormoonsubstitutietherapie (inclusief hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunziekte van de schildklier), psoriasis of vitiligo zonder systemische behandeling;
7. Andere kwaadaardige tumoren werden binnen 5 jaar vóór de eerste toediening gecombineerd, met uitzondering van genezen plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, niet-spierinvasieve blaaskanker, gelokaliseerde prostaat met laag risico (gedefinieerd als stadium ≤ T2a, Gleason-score ≤ 6 en PSA). ≤ 10 ng/ml op het moment van de diagnose van prostaatkanker (indien gemeten kunnen patiënten die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen PSA-biochemische terugval hebben, deelnemen aan dit onderzoek) en in situ baarmoederhals-/borstkanker;
8. Ongecontroleerde hart-, nier-, maag-darmkanaal-, infectieziekten en andere complicaties hebben;
9. Voorgeschiedenis van allogene beenmerg- of orgaantransplantatie;
10. Eerder behandeld met een antilichaam/geneesmiddel (immuuncontrolepunt) dat zich richt op co-regulerende eiwitten van T-cellen, zoals anti PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 of anti CD127; Eerder een behandeling tegen tumoren gehad
11. Voorgeschiedenis van allergische reacties op geneesmiddelen op basis van antilichamen en intolerantie (≥ Niveau 3 NCI-CTCAE V5.0); Elke voorgeschiedenis van snelle allergische reacties en onbeheersbaar astma (d.w.z. oncontroleerbare astmasymptomen van 3 of meer van de 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma); Eerdere duidelijke allergieën voor medicijnen (zoals ernstige allergische reacties, immuungemedieerde hepatotoxiciteit, immuungemedieerde trombocytopenie of bloedarmoede);
12. Zwangere en/of zogende vrouwen;
13. Andere situaties die de veiligheid of therapietrouw van de medicamenteuze behandeling in dit onderzoek kunnen beïnvloeden, waaronder maar niet beperkt tot psychische aandoeningen, ongecontroleerde grote hoeveelheden sereuze vochtophoping, of personen die herhaalde drainage nodig hebben (herhaling binnen 2 weken na de interventie) met matige tot grote hoeveelheden sereuze vochtophoping, cachexie, enz.