Tratamento neoadjuvante para câncer tímico localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Confirmado patologicamente como carcinoma tímico;
2. Estadiamento clínico III-IVA (sistema de estadiamento TNM), pacientes sem miastenia gravis (MG), com previsão de ressecção cirúrgica;
3. No dia em que o sujeito assina o termo de consentimento livre e esclarecido, ter ≥ 18 anos e <75 anos, independentemente do sexo;
4. Os sujeitos são capazes de compreender o termo de consentimento livre e esclarecido, participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
5. Indivíduos que não receberam nenhum tratamento antitumor tímico no passado, incluindo, entre outros, quimioterapia sistêmica, radioterapia ou imunoterapia (somente aqueles que receberam tratamento da medicina tradicional chinesa para indicações antitumorais podem ser incluídos, e um é necessário um período de limpeza de pelo menos 2 semanas);
6. Pelo menos 1 lesão mensurável (de acordo com o padrão de avaliação de eficácia de tumor sólido RECIST V1.1);
7. Pontuação de aptidão física de 0 ou 1 (sistema de pontuação ECOG do Eastern Cancer Collaborative Group nos Estados Unidos);
8. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira administração;
9. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade ou indivíduos do sexo masculino com parceiros com fertilidade concordam em usar medidas contraceptivas eficientes (com uma taxa de falha anual inferior a 1%) desde 7 dias antes da primeira administração até 24 semanas após o final da administração;

10. As principais funções dos órgãos nos 7 dias anteriores à primeira administração atendem aos seguintes padrões:

    1. Função da medula óssea: hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (nenhuma transfusão de sangue recebida dentro de 28 dias antes do teste de hemoglobina), contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (sem transfusão de plaquetas ou tratamento com IL-11 recebido nos 14 dias anteriores ao teste de contagem de plaquetas);
    2. Função de coagulação: INR e PT<1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN;
    3. Função hepática: transaminases (ALT e AST) ≤ 2,5 × LSN; Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (bilirrubina total ≤ 2,5 em indivíduos com síndrome de Gilbert ou metástase hepática) × LSN);
    4. Função renal: taxa de depuração de creatinina sérica ≥ 60 mL/min (calculada de acordo com a fórmula Cockcroft Fault);
    5. Função pulmonar adequada: De acordo com a opinião do médico, a função pulmonar pode atender aos requisitos da cirurgia de timectomia.

Critério de exclusão:

1. Confirmado patologicamente como tumor neuroendócrino tímico;
2. Indivíduos que foram submetidos a tratamento cirúrgico de grande porte (como cirurgia abdominal ou torácica; excluindo punção diagnóstica ou cirurgia de substituição da via vascular periférica) ou não se recuperaram do tratamento cirúrgico dentro de 28 dias antes da administração deste ensaio;
3. Dentro de 14 dias antes da primeira administração deste estudo, são necessários corticosteroides sistêmicos (≥ 10 mg/dia de prednisona ou quantidades equivalentes de outros corticosteroides) ou terapia imunossupressora por 7 dias consecutivos; Excluir inalação ou aplicação local de hormônios, ou receber doses de reposição fisiológica de terapia hormonal por insuficiência adrenal; Permitir o uso de corticosteroides por curto prazo (<7 dias) para prevenção (como alergias a agentes de contraste) ou tratamento de doenças não autoimunes (como reações de hipersensibilidade retardada causadas pela exposição a alérgenos);
4. Recebeu vacinas vivas (incluindo vacinas vivas atenuadas) nos 28 dias anteriores à administração neste estudo;
5. Sofreu anteriormente ou atualmente de pneumonia intersticial/doença pulmonar que requer terapia hormonal sistêmica;
6. Sofrendo anteriormente ou atualmente de doenças autoimunes, incluindo, entre outras, doença de Crohn, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, síndrome de Wegener (granulomatose de vasculite, doença de Graves, artrite reumatóide, inflamação hipofisária, uveíte), hepatite autoimune, esclerose sistêmica ( esclerodermia, etc.), tireoidite de Hashimoto (exceções veja abaixo), vasculite autoimune Neuropatia autoimune (síndrome de Guillain Barre), etc. São excluídos os seguintes casos: diabetes tipo I, hipotireoidismo com terapia de reposição hormonal estável (incluindo hipotireoidismo causado por doença autoimune da tireoide), psoríase ou vitiligo sem tratamento sistêmico;
7. Outros tumores malignos foram combinados 5 anos antes da primeira administração, excluindo carcinoma espinocelular de pele curado, carcinoma basocelular, câncer de bexiga não invasivo muscular, próstata localizada de baixo risco (definida como estágio ≤ T2a, pontuação de Gleason ≤ 6 e PSA ≤ 10ng/mL no momento do diagnóstico de câncer de próstata (se medido, pacientes que receberam tratamento radical e não apresentam recidiva bioquímica de PSA podem participar deste estudo) e câncer cervical/de mama in situ;
8. Ter coração, rim, trato gastrointestinal descontrolados, doenças infecciosas e outras complicações;
9. História prévia de transplante alogênico de medula óssea ou órgão;;
10. Previamente tratado com qualquer anticorpo/droga (ponto de controle imunológico) direcionado a proteínas co-reguladoras de células T, como anti PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 ou anti CD127; Recebeu anteriormente tratamento com vacina antitumoral
11. História prévia de reações alérgicas a medicamentos à base de anticorpos e intolerância (≥ Nível 3 NCI-CTCAE V5.0); Qualquer história passada de reações alérgicas rápidas e asma incontrolável (ou seja, sintomas de asma incontroláveis ​​de 3 ou mais das 3 ou mais características de asma parcialmente controlada); Alergias prévias óbvias a medicamentos (como reações alérgicas graves, hepatotoxicidade imunomediada, trombocitopenia imunomediada ou anemia);
12. Mulheres grávidas e/ou lactantes;
13. Outras situações que podem afetar a segurança ou adesão ao tratamento medicamentoso neste estudo, incluindo, mas não se limitando a, doença mental, grandes quantidades descontroladas de acúmulo de líquido seroso ou indivíduos que necessitam de drenagem repetida (recorrência dentro de 2 semanas após a intervenção) com moderada a grande quantidades de acúmulo de líquido seroso, caquexia, etc.