Neoadjuvant behandling for lokalt avansert thymuskreft

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet som tymisk karsinom;
2. Klinisk staging III-IVA (TNM staging system), pasienter som ikke er myasthenia gravis (MG), som forventes å gjennomgå kirurgisk reseksjon;
3. Den dagen forsøkspersonen signerer skjemaet for informert samtykke, er vedkommende ≥ 18 år og <75 år, uavhengig av kjønn;
4. Forsøkspersonene er i stand til å forstå skjemaet for informert samtykke, delta frivillig og signere skjemaet for informert samtykke;
5. Forsøkspersoner som ikke har mottatt noen anti-tymisk svulstbehandling tidligere, inkludert men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (bare de som har mottatt tradisjonell kinesisk medisinbehandling for antitumorindikasjoner får inkluderes, og en rengjøringsperiode på minst 2 uker er nødvendig);
6. Minst 1 målbar lesjon (i henhold til evalueringsstandarden for solid tumoreffektivitet RECIST V1.1);
7. Fysisk kondisjonsscore på 0 eller 1 (ECOG-poengsystem fra Eastern Cancer Collaborative Group i USA);
8. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første administrasjon;
9. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet eller mannlige forsøkspersoner med partnere med fertilitet samtykker i å bruke effektive prevensjonstiltak (med en årlig feilrate på mindre enn 1 %) fra 7 dager før første administrasjon til 24 uker etter avsluttet administrasjon;

10. Hovedorganfunksjonene innen 7 dager før første administrasjon oppfyller følgende standarder:

    1. Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (ingen blodtransfusjon mottatt innen 28 dager før hemoglobintest), absolutt antall nøytrofile ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 100 × 109/L (ingen blodplatetransfusjon eller IL-11-behandling mottatt innen 14 dager før blodplatetesten);
    2. Koagulasjonsfunksjon: INR og PT<1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
    3. Leverfunksjon: transaminaser (ALT og ASAT) ≤ 2,5 × ULN; Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (totalt bilirubin ≤ 2,5 hos personer med Gilberts syndrom eller levermetastase) × ULN);
    4. Nyrefunksjon: serumkreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Fault-formel);
    5. Tilstrekkelig lungefunksjon: Ifølge legens vurdering kan lungefunksjon oppfylle kravene til tymektomikirurgi.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk bekreftet som en tymisk nevroendokrin svulst;
2. Personer som har gjennomgått større kirurgisk behandling (som abdominal- eller thoraxkirurgi; unntatt diagnostisk punktering eller perifer vaskulær baneerstatningskirurgi) eller ikke har kommet seg etter kirurgisk behandling innen 28 dager før administrasjonen av denne studien;
3. Innen 14 dager før første administrasjon av denne studien er systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison, eller tilsvarende mengder av andre kortikosteroider) eller immunsuppressiv behandling nødvendig i 7 påfølgende dager; Ekskluderer inhalasjon eller lokal påføring av hormoner, eller mottar fysiologiske erstatningsdoser av hormonbehandling på grunn av binyrebarksvikt; Tillat kortvarig (<7 dager) bruk av kortikosteroider for forebygging (som kontrastmiddelallergi) eller behandling av ikke-autoimmune sykdommer (som forsinkede overfølsomhetsreaksjoner forårsaket av eksponering for allergener);
4. Mottok levende vaksiner (inkludert svekkede levende vaksiner) innen 28 dager før administrering i denne studien;
5. Har tidligere eller nå lider av interstitiell lungebetennelse/lungesykdom som krever systemisk hormonbehandling;
6. Tidligere eller for tiden lider av autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom (granulomatose av vaskulitt, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysebetennelse, uveitt), (autoimmun hepatitt, systemisk hepatitt), sklerodermi, etc.), Hashimotos tyreoiditt (unntak se nedenfor), autoimmun vaskulitt Autoimmun nevropati (Guillain Barre syndrom), etc. Følgende tilfeller er ekskludert: diabetes type I, hypotyreose med stabil hormonbehandling (inkludert hypotyreose forårsaket av autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom), psoriasis eller vitiligo uten systemisk behandling;
7. Andre ondartede svulster ble kombinert innen 5 år før første administrasjon, unntatt helbredet plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom, ikke-muskelinvasiv blærekreft, lokalisert lavrisikoprostata (definert som stadium ≤ T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml på tidspunktet for diagnose av prostatakreft (hvis målt, kan pasienter som har fått radikal behandling og ikke har PSA biokjemisk tilbakefall delta i denne studien), og in situ livmorhalskreft/brystkreft;
8. Har ukontrollert hjerte, nyre, mage-tarmkanalen, infeksjonssykdommer og andre komplikasjoner;
9. Tidligere historie med allogen benmarg eller organtransplantasjon;;
10. Tidligere behandlet med et hvilket som helst antistoff/medikament (immunkontrollpunkt) rettet mot T-celle co-regulatoriske proteiner, slik som anti PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 eller anti CD127; Tidligere mottatt antitumorvaksinebehandling
11. Tidligere allergiske reaksjoner mot antistoffbaserte legemidler og intoleranse (≥ Nivå 3 NCI-CTCAE V5.0); Enhver tidligere historie med raske allergiske reaksjoner og ukontrollerbar astma (dvs. ukontrollerbare astmasymptomer av 3 eller flere av de 3 eller flere egenskapene til delvis kontrollert astma); Tidligere åpenbare allergier mot legemidler (som alvorlige allergiske reaksjoner, immunmediert levertoksisitet, immunmediert trombocytopeni eller anemi);
12. Gravide og/eller ammende kvinner;
13. Andre situasjoner som kan påvirke sikkerheten eller etterlevelsen av medikamentell behandling i denne studien, inkludert men ikke begrenset til psykisk sykdom, ukontrollerte store mengder serøse væskeansamlinger, eller personer som krever gjentatt drenering (residiv innen 2 uker etter intervensjon) med moderat til stor mengder serøs væskeansamling, kakeksi, etc.