Neoadjuvantní léčba lokálně pokročilého karcinomu thymu

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzen jako karcinom brzlíku;
2. Klinický staging III-IVA (TNM stagingový systém), pacienti bez myasthenia gravis (MG), u nichž se očekává, že podstoupí chirurgickou resekci;
3. V den, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu, je mu ≥ 18 let a < 75 let, bez ohledu na pohlaví;
4. Subjekty jsou schopny porozumět formuláři informovaného souhlasu, dobrovolně se zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu;
5. Subjekty, které v minulosti nepodstoupily žádnou léčbu proti thymickému nádoru, včetně, ale bez omezení na ni, systémové chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie (je povoleno zahrnout pouze ty, kteří podstoupili léčbu tradiční čínskou medicínou pro protinádorové indikace, a je vyžadována doba čištění alespoň 2 týdny);
6. Alespoň 1 měřitelná léze (podle standardu hodnocení účinnosti solidního tumoru RECIST V1.1);
7. skóre fyzické zdatnosti 0 nebo 1 (bodovací systém ECOG organizace Eastern Cancer Collaborative Group ve Spojených státech);
8. Ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před prvním podáním;
9. Ženy s plodností nebo muži s partnerkami s plodností souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření (s roční mírou selhání nižší než 1 %) od 7 dnů před prvním podáním do 24 týdnů po ukončení podání;

10. Funkce hlavních orgánů do 7 dnů před prvním podáním splňují následující normy:

    1. Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (bez transfuze krve do 28 dnů před hemoglobinovým testem), absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l (žádná transfuze krevních destiček nebo léčba IL-11 obdržené během 14 dnů před testem počtu krevních destiček);
    2. Koagulační funkce: INR a PT<1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
    3. Funkce jater: transaminázy (ALT a AST) ≤ 2,5 × ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (celkový bilirubin ≤ 2,5 u subjektů s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami) × ULN);
    4. Renální funkce: rychlost clearance kreatininu v séru ≥ 60 ml/min (vypočteno podle vzorce Cockcroft Fault);
    5. Přiměřená funkce plic: Podle úsudku lékaře může funkce plic splňovat požadavky operace tymektomie.

Kritéria vyloučení:

1. Patologicky potvrzen jako neuroendokrinní nádor thymu;
2. Subjekty, které podstoupily velkou chirurgickou léčbu (jako je břišní nebo hrudní chirurgie; s výjimkou diagnostické punkce nebo chirurgické náhrady periferní cévní cesty) nebo se nezotavily z chirurgické léčby do 28 dnů před podáním této studie;
3. Během 14 dnů před prvním podáním této studie jsou nutné systémové kortikosteroidy (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní množství jiných kortikosteroidů) nebo imunosupresivní léčba po dobu 7 po sobě jdoucích dnů; Vyloučení inhalace nebo lokální aplikace hormonů nebo podávání fyziologických náhradních dávek hormonální terapie z důvodu nedostatečnosti nadledvin; Umožněte krátkodobé (< 7 dnů) použití kortikosteroidů pro prevenci (jako jsou alergie na kontrastní látky) nebo léčbu neautoimunitních onemocnění (jako jsou opožděné reakce přecitlivělosti způsobené expozicí alergenům);
4. Přijaté živé vakcíny (včetně atenuovaných živých vakcín) během 28 dnů před podáním v této studii;
5. dříve nebo v současnosti trpí intersticiální pneumonií/plicním onemocněním, které vyžaduje systémovou hormonální terapii;
6. Dříve nebo v současnosti trpící autoimunitními chorobami, včetně, ale bez omezení na ně, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerova syndromu (granulomatóza vaskulitidy, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, zánět hypofýzy, uveitida), autoimunitní hepatitida, systémová skleróza ( sklerodermie aj.), Hashimotova tyreoiditida (výjimky viz níže), autoimunitní vaskulitida Autoimunitní neuropatie (syndrom Guillain Barre) aj. Vyloučeny jsou následující případy: diabetes typu I, hypotyreóza se stabilní hormonální substituční terapií (včetně hypotyreózy způsobené autoimunitním onemocněním štítné žlázy), lupénka nebo vitiligo bez systémové léčby;
7. Další maligní nádory byly kombinovány během 5 let před prvním podáním, s výjimkou vyléčeného spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu, nesvalově invazivního karcinomu močového měchýře, lokalizované prostaty s nízkým rizikem (definované jako stadium ≤ T2a, Gleasonovo skóre ≤ 6 a PSA ≤ 10 ng/ml v době diagnózy rakoviny prostaty (pokud je měřeno, této studie se mohou zúčastnit pacienti, kteří podstoupili radikální léčbu a nemají žádný biochemický relaps PSA), a in situ rakoviny děložního čípku/prsu;
8. Mít nekontrolované srdce, ledviny, gastrointestinální trakt, infekční onemocnění a další komplikace;
9. Předchozí anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů;
10. dříve léčeni jakoukoliv protilátkou/lékem (imunitní kontrolní bod) zacílenými na koregulační proteiny T buněk, jako jsou anti PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 nebo anti CD127; V minulosti byla léčena protinádorovou vakcínou
11. Předchozí historie alergických reakcí na léky na bázi protilátek a intolerance (≥ Úroveň 3 NCI-CTCAE V5.0); Jakákoli anamnéza rychlých alergických reakcí a nekontrolovatelného astmatu (tj. nekontrolovatelné příznaky astmatu 3 nebo více ze 3 nebo více charakteristik částečně kontrolovaného astmatu); Předchozí zjevné alergie na léky (jako jsou závažné alergické reakce, imunitně zprostředkovaná hepatotoxicita, imunitně zprostředkovaná trombocytopenie nebo anémie);
12. Těhotné a/nebo kojící ženy;
13. Další situace, které mohou v této studii ovlivnit bezpečnost nebo soulad s léčbou drogami, včetně, ale bez omezení na, duševní choroby, nekontrolované velké množství akumulace serózní tekutiny nebo subjekty, které vyžadují opakovanou drenáž (recidiva do 2 týdnů po intervenci) se středním až velkým množství akumulace serózní tekutiny, kachexie atd.