Neoadjuverende behandling for lokalt avanceret thymuskræft

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet som thymuscarcinom;
2. Klinisk stadieinddeling III-IVA (TNM stadieinddelingssystem), ikke-myasthenia gravis (MG) patienter, der forventes at gennemgå kirurgisk resektion;
3. Den dag, hvor forsøgspersonen underskriver den informerede samtykkeerklæring, er vedkommende ≥ 18 år og <75 år, uanset køn;
4. Forsøgspersonerne er i stand til at forstå den informerede samtykkeformular, deltage frivilligt og underskrive den informerede samtykkeformular;
5. Forsøgspersoner, der ikke tidligere har modtaget nogen anti-tymisk tumorbehandling, herunder men ikke begrænset til systemisk kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (kun dem, der har modtaget traditionel kinesisk medicin behandling for anti-tumor indikationer, har lov til at blive inkluderet, og en rengøringsperiode på mindst 2 uger er påkrævet);
6. Mindst 1 målbar læsion (i henhold til standarden for evaluering af solid tumoreffektivitet RECIST V1.1);
7. Fysisk konditionsscore på 0 eller 1 (ECOG-scoresystem fra Eastern Cancer Collaborative Group i USA);
8. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første administration;
9. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet eller mandlige forsøgspersoner med partnere med fertilitet accepterer at bruge effektive præventionsforanstaltninger (med en årlig fejlrate på mindre end 1%) fra 7 dage før den første administration til 24 uger efter afslutningen af ​​administrationen;

10. De vigtigste organfunktioner inden for 7 dage før den første administration opfylder følgende standarder:

    1. Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (ingen blodtransfusion modtaget inden for 28 dage før hæmoglobintest), absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 100 × 109/L (ingen blodpladetransfusion eller IL-11-behandling modtaget inden for 14 dage før blodpladetællingstest);
    2. Koagulationsfunktion: INR og PT<1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
    3. Leverfunktion: transaminaser (ALT og ASAT) ≤ 2,5 × ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (total bilirubin ≤ 2,5 hos personer med Gilberts syndrom eller levermetastase) × ULN);
    4. Nyrefunktion: serum-kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Fault-formel);
    5. Tilstrækkelig lungefunktion: Ifølge lægens vurdering kan lungefunktionen opfylde kravene til thymektomikirurgi.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk bekræftet som en thymus neuroendokrin tumor;
2. Forsøgspersoner, der har gennemgået større kirurgisk behandling (såsom abdominal- eller thoraxkirurgi; undtagen diagnostisk punktering eller perifer vaskulær pathway-erstatningskirurgi) eller ikke er kommet sig efter kirurgisk behandling inden for 28 dage før administrationen af ​​dette forsøg;
3. Inden for 14 dage før den første administration af denne undersøgelse kræves systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende mængder af andre kortikosteroider) eller immunsuppressiv behandling i 7 på hinanden følgende dage; Udelukker inhalation eller lokal påføring af hormoner eller modtagelse af fysiologiske erstatningsdoser af hormonbehandling på grund af binyrebarkinsufficiens; Tillad kortvarig (<7 dage) brug af kortikosteroider til forebyggelse (såsom kontrastmiddelallergi) eller behandling af ikke-autoimmune sygdomme (såsom forsinkede overfølsomhedsreaktioner forårsaget af eksponering for allergener);
4. Modtog levende vacciner (herunder svækkede levende vacciner) inden for 28 dage før administration i denne undersøgelse;
5. Tidligere eller i øjeblikket lider af interstitiel lungebetændelse/lungesygdom, der kræver systemisk hormonbehandling;
6. Tidligere eller i øjeblikket lider af autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom (granulomatosis af vasculitis, Graves sygdom, reumatoid arthritis, hypofysebetændelse, uveitis), (autoimmun hepatitis, systemisk hepatitis), sklerodermi osv.), Hashimotos thyroiditis (undtagelser se nedenfor), autoimmun vaskulitis Autoimmun neuropati (Guillain Barres syndrom) osv. Følgende tilfælde er udelukket: type I diabetes, hypothyroidisme med stabil hormonsubstitutionsterapi (herunder hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoideasygdom), psoriasis eller vitiligo uden systemisk behandling;
7. Andre maligne tumorer blev kombineret inden for 5 år før den første administration, undtagen helbredt hudpladecellecarcinom, basalcellecarcinom, ikke-muskelinvasiv blærekræft, lokaliseret lavrisikoprostata (defineret som stadium ≤ T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml på tidspunktet for diagnosticering af prostatacancer (hvis målt kan patienter, der har modtaget radikal behandling og ikke har PSA biokemisk tilbagefald, deltage i denne undersøgelse), og in situ livmoderhalskræft/brystkræft;
8. Har ukontrolleret hjerte, nyre, mave-tarmkanalen, infektionssygdomme og andre komplikationer;
9. Tidligere anamnese med allogen knoglemarvs- eller organtransplantation;;
10. Tidligere behandlet med et hvilket som helst antistof/lægemiddel (immun checkpoint) rettet mod T-celle co-regulatoriske proteiner, såsom anti PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 eller anti CD127; Tidligere modtaget anti-tumor vaccine behandling
11. Tidligere allergiske reaktioner over for antistofbaserede lægemidler og intolerance (≥ Niveau 3 NCI-CTCAE V5.0); Enhver tidligere historie med hurtige allergiske reaktioner og ukontrollerbar astma (dvs. ukontrollerbare astmasymptomer på 3 eller flere af de 3 eller flere karakteristika ved delvist kontrolleret astma); Tidligere åbenlyse allergier over for lægemidler (såsom alvorlige allergiske reaktioner, immunmedieret hepatotoksicitet, immunmedieret trombocytopeni eller anæmi);
12. Gravide og/eller ammende kvinder;
13. Andre situationer, der kan påvirke sikkerheden eller compliance af lægemiddelbehandling i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, psykisk sygdom, ukontrollerede store mængder serøs væskeophobning eller forsøgspersoner, der kræver gentagen dræning (gentagelse inden for 2 uger efter intervention) med moderat til stor mængder af serøs væskeophobning, kakeksi mv.