Неоадъювантное лечение местно-распространенного рака тимуса

Критерии включения:

1. Патологически подтверждено как карцинома тимуса;
2. Клиническая стадия III-IVA (система стадирования TNM), пациенты без миастении (MG), которым ожидается хирургическая резекция;
3. На день подписания субъектом формы информированного согласия ему должно быть ≥ 18 лет и <75 лет, независимо от пола;
4. Субъекты способны понять форму информированного согласия, добровольно участвовать и подписать форму информированного согласия;
5. Субъекты, которые в прошлом не получали никакого лечения опухоли тимуса, включая, помимо прочего, системную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию (допускаются только те, кто получал лечение традиционной китайской медициной по противоопухолевым показаниям, и требуется период очистки не менее 2 недель);
6. По крайней мере, 1 измеримое поражение (согласно стандарту оценки эффективности солидных опухолей RECIST V1.1);
7. Оценка физической подготовленности 0 или 1 (система оценки ECOG Восточной онкологической совместной группы в США);
8. Субъекты женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого введения;
9. Субъекты женского пола с фертильностью или субъекты мужского пола с партнерами с фертильностью соглашаются использовать эффективные меры контрацепции (с годовой частотой неудач менее 1%) в течение 7 дней до первого введения и до 24 недель после окончания введения;

10. Функции основного органа в течение 7 дней до первого введения соответствуют следующим нормам:

    1. Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (без переливания крови в течение 28 дней до анализа на гемоглобин), абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (без переливания тромбоцитов или лечения IL-11). полученные в течение 14 дней до анализа количества тромбоцитов);
    2. Функция свертывания крови: МНО и ПВ<1,5×ВГН, АЧТВ ≤ 1,5×ВГН;
    3. Функция печени: трансаминазы (АЛТ и АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (общий билирубин ≤ 2,5 у пациентов с синдромом Жильбера или метастазами в печени) × ВГН);
    4. Функция почек: скорость клиренса креатинина сыворотки ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта);
    5. Адекватная функция легких: По мнению врача, функция легких может соответствовать требованиям операции тимэктомии.

Критерий исключения:

1. Патологически подтверждено как нейроэндокринная опухоль тимуса;
2. Субъекты, перенесшие серьезное хирургическое лечение (например, абдоминальную или торакальную хирургию; исключая диагностическую пункцию или операцию по замене периферических сосудов) или не восстановившиеся после хирургического лечения в течение 28 дней до начала данного исследования;
3. В течение 14 дней до первого введения в этом исследовании необходимы системные кортикостероиды (≥ 10 мг/день преднизолона или эквивалентные количества других кортикостероидов) или иммуносупрессивная терапия в течение 7 дней подряд; Исключение ингаляционного или местного применения гормонов или приема физиологических замещающих доз гормональной терапии в связи с надпочечниковой недостаточностью; Разрешить кратковременное (<7 дней) применение кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастные вещества) или лечения неаутоиммунных заболеваний (например, реакций гиперчувствительности замедленного типа, вызванных воздействием аллергенов);
4. Получили живые вакцины (включая аттенуированные живые вакцины) в течение 28 дней до введения в этом исследовании;
5. Ранее или в настоящее время страдает интерстициальной пневмонией/заболеванием легких, требующим системной гормональной терапии;
6. Ранее или в настоящее время страдаете аутоиммунными заболеваниями, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, синдром Вегенера (гранулематоз васкулита, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, воспаление гипофиза, увеит), аутоиммунный гепатит, системный склероз ( склеродермия и др.), тиреоидит Хашимото (исключения см. ниже), аутоиммунный васкулит, аутоиммунная нейропатия (синдром Гийена-Барре) и др. Исключаются следующие случаи: сахарный диабет I типа, гипотиреоз на фоне стабильной заместительной гормональной терапии (в том числе гипотиреоз, вызванный аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), псориаз или витилиго без системного лечения;
7. Другие злокачественные опухоли были объединены в течение 5 лет до первого введения, за исключением излеченного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака, немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, локализованной простаты низкого риска (определяемой как стадия ≤ T2a, показатель Глисона ≤ 6 и PSA). ≤ 10 нг/мл на момент диагностики рака простаты (при измерении в этом исследовании могут участвовать пациенты, получившие радикальное лечение и не имеющие биохимического рецидива ПСА), а также рак шейки матки/молочной железы in situ;
8. Имеют неконтролируемые заболевания сердца, почек, желудочно-кишечного тракта, инфекционные заболевания и другие осложнения;
9. Предыдущая история аллогенной трансплантации костного мозга или органов;
10. Ранее лечившиеся любым антителом/препаратом (иммунная контрольная точка), нацеленным на корегуляторные белки Т-клеток, такие как анти-PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 или анти-CD127; Ранее получавшие лечение противоопухолевой вакциной
11. Ранее в анамнезе были аллергические реакции на препараты на основе антител и непереносимость (уровень 3 NCI-CTCAE V5.0); Любая история быстрых аллергических реакций и неконтролируемой астмы в прошлом (т. неконтролируемые симптомы астмы, имеющие 3 или более из 3 или более характеристик частично контролируемой астмы); Предыдущая очевидная аллергия на лекарства (например, тяжелые аллергические реакции, иммуноопосредованная гепатотоксичность, иммуноопосредованная тромбоцитопения или анемия);
12. Беременные и/или кормящие женщины;
13. Другие ситуации, которые могут повлиять на безопасность или соблюдение режима медикаментозного лечения в этом исследовании, включая, помимо прочего, психические заболевания, неконтролируемое накопление большого количества серозной жидкости или субъекты, которым требуется повторное дренирование (рецидив в течение 2 недель после вмешательства) с умеренным или большим накопление серозной жидкости, кахексия и т. д.