Neoadjuváns kezelés lokálisan előrehaladott csecsemőmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Patológiailag thymus carcinomaként igazolt;
2. Klinikai staging III-IVA (TNM staging system), nem myasthenia gravis (MG) betegek, várhatóan sebészeti reszekción esnek át;
3. Azon a napon, amikor az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot, ≥ 18 éves és <75 éves, nemtől függetlenül;
4. Az alanyok képesek megérteni a beleegyező nyilatkozatot, önkéntesen részt venni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot;
5. Azok az alanyok, akik a múltban nem kaptak csecsemőmirigy-daganat elleni kezelést, ideértve, de nem kizárólagosan a szisztémás kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát (csak azok vehetők figyelembe, akik hagyományos kínai orvoslásban részesültek daganatellenes indikációk miatt, és legalább 2 hetes tisztítási időszak szükséges);
6. Legalább 1 mérhető elváltozás (a RECIST V1.1 szolid tumor hatékonysági értékelési szabvány szerint);
7. Fizikai erőnléti pontszám 0 vagy 1 (az Egyesült Államokban működő Eastern Cancer Collaborative Group ECOG pontozási rendszere);
8. A fertilitásban szenvedő női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az első alkalmazás előtt 7 napon belül;
9. Termékenységben szenvedő női alanyok vagy termékenységben szenvedő partnerrel rendelkező férfi alanyok megállapodnak abban, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak (az éves sikertelenség aránya kevesebb, mint 1%) az első beadást megelőző 7. naptól az adagolás befejezését követő 24. hétig;

10. A fő szervfunkciók az első beadást megelőző 7 napon belül megfelelnek a következő szabványoknak:

    1. Csontvelő funkció: hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (nem kapott vérátömlesztést a hemoglobin-vizsgálatot megelőző 28 napon belül), abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L, vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/L (nincs thrombocyta transzfúzió vagy IL-11 kezelés thrombocytaszám-vizsgálatot megelőző 14 napon belül megkapták);
    2. Alvadási funkció: INR és PT<1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
    3. Májfunkció: transzaminázok (ALT és AST) ≤ 2,5 × ULN; Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (teljes bilirubin ≤ 2,5 Gilbert-szindrómás vagy májmetasztázisos alanyoknál) × ULN);
    4. Vesefunkció: szérum kreatinin-clearance sebessége ≥ 60 ml/perc (Cockcroft Fault képlet alapján számítva);
    5. Megfelelő tüdőfunkció: Az orvos megítélése szerint a tüdőfunkció megfelelhet a thymectomiás műtét követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Patológiásan thymus neuroendokrin daganatként igazolt;
2. Olyan alanyok, akik jelentős sebészeti kezelésen estek át (például hasi vagy mellkasi műtéten; kivéve a diagnosztikai punkciót vagy a perifériás vaszkuláris pálya helyettesítő műtétét), vagy a vizsgálat megkezdése előtti 28 napon belül nem gyógyultak meg a sebészeti kezelésből;
3. A vizsgálat első beadását megelőző 14 napon belül szisztémás kortikoszteroidok (≥ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű mennyiségű egyéb kortikoszteroid) vagy immunszuppresszív kezelés szükséges 7 egymást követő napon; A hormonok inhalációjának vagy helyi alkalmazásának kizárása, vagy fiziológiás helyettesítő dózisú hormonterápia alkalmazása mellékvese-elégtelenség miatt; Engedélyezze a kortikoszteroidok rövid távú (<7 nap) használatát a megelőzés (például kontrasztanyag-allergia) vagy a nem autoimmun betegségek (például az allergéneknek való kitettség okozta késleltetett túlérzékenységi reakciók) kezelésére;
4. Élő vakcinákat kapott (beleértve az attenuált élő vakcinákat is) a beadás előtt 28 napon belül ebben a vizsgálatban;
5. Korábban vagy jelenleg intersticiális tüdőgyulladásban/tüdőbetegségben szenved, amely szisztémás hormonterápiát igényel;
6. Korábban vagy jelenleg autoimmun betegségekben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan Crohn-betegséget, colitis ulcerosa, szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis, Wegener-szindróma (vasculitis granulomatosis, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysis gyulladás, uveitis), autoimmun hepatitis (szisztémás sclerosis) scleroderma stb.), Hashimoto thyreoiditis (kivételek lásd alább), autoimmun vasculitis Autoimmun neuropathia (Guillain Barre szindróma) stb. A következő esetek nem tartoznak ide: I-es típusú cukorbetegség, pajzsmirigy alulműködés stabil hormonpótló terápiával (beleértve az autoimmun pajzsmirigybetegség okozta hypothyreosis), pikkelysömör vagy vitiligo szisztémás kezelés nélkül;
7. Más rosszindulatú daganatokat kombináltak az első beadás előtti 5 éven belül, kivéve a gyógyult bőrlaphámrákot, a bazálissejtes karcinómát, a nem izom-invazív hólyagrákot, a lokalizált, alacsony kockázatú prosztatarákot (definíció szerint stádium ≤ T2a, Gleason pontszám ≤ 6 és PSA ≤ 10 ng/mL a prosztatarák diagnosztizálásakor (ha mérik, olyan betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akik radikális kezelésben részesültek és nem szenvedtek PSA biokémiai visszaesést), és in situ méhnyak-/emlőrák;
8. Ellenőrizetlen szív-, vese-, gyomor-bélrendszeri, fertőző betegségek és egyéb szövődmények;
9. Korábbi allogén csontvelő- vagy szervátültetés;
10. Korábban kezelték bármilyen antitesttel/gyógyszerrel (immunellenőrző pont), amely a T-sejt-koregulátor fehérjéket célozza meg, mint például az anti-PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 vagy anti-CD127; Korábban daganatellenes védőoltásban részesült
11. Korábbi allergiás reakciók az antitest-alapú gyógyszerekkel szemben és intolerancia (≥ 3. szintű NCI-CTCAE V5.0); Bármely korábbi gyors allergiás reakció és kontrollálhatatlan asztma (pl. a részlegesen kontrollált asztma három vagy több jellemzője közül 3 vagy több kontrollálhatatlan asztmás tünetei); Korábbi nyilvánvaló allergia gyógyszerekkel szemben (például súlyos allergiás reakciók, immunmediált hepatotoxicitás, immunmediált thrombocytopenia vagy vérszegénység);
12. Terhes és/vagy szoptató nők;
13. Egyéb helyzetek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszeres kezelés biztonságosságát vagy megfelelőségét ebben a vizsgálatban, beleértve, de nem kizárólagosan a mentális betegségeket, a kontrollálatlan nagy mennyiségű savós folyadék felhalmozódást, vagy azokat az alanyokat, akiknél ismételt vízelvezetésre van szükség (a beavatkozás után 2 héten belül megismétlődik) közepes vagy nagy mennyiségű savós folyadék felhalmozódás, cachexia stb.