Tratamiento neoadyuvante para el cáncer de timo localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Patológicamente confirmado como carcinoma tímico;
2. Estadificación clínica III-IVA (sistema de estadificación TNM), pacientes sin miastenia gravis (MG), que se espera que se sometan a una resección quirúrgica;
3. El día en que el sujeto firma el consentimiento informado tiene ≥ 18 años y < 75 años, independientemente del sexo;
4. Los sujetos pueden comprender el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado;
5. Sujetos que no hayan recibido ningún tratamiento tumoral antitímico en el pasado, incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia sistémica (solo se permite incluir aquellos que hayan recibido tratamiento de medicina tradicional china para indicaciones antitumorales, y un se requiere un período de limpieza de al menos 2 semanas);
6. Al menos 1 lesión medible (según el estándar de evaluación de eficacia de tumores sólidos RECIST V1.1);
7. Puntuación de aptitud física de 0 o 1 (sistema de puntuación ECOG del Eastern Cancer Collaborative Group en los Estados Unidos);
8. Las mujeres con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración;
9. Las mujeres con fertilidad o los hombres con parejas con fertilidad aceptan utilizar medidas anticonceptivas eficientes (con una tasa de fracaso anual de menos del 1%) desde 7 días antes de la primera administración hasta 24 semanas después del final de la administración;

10. El órgano principal funciona dentro de los 7 días anteriores a la primera administración cumpliendo con los siguientes estándares:

    1. Función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (sin transfusión de sangre recibida dentro de los 28 días anteriores a la prueba de hemoglobina), recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/l (sin transfusión de plaquetas ni tratamiento con IL-11 recibido dentro de los 14 días anteriores a la prueba de recuento de plaquetas);
    2. Función de coagulación: INR y PT<1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN;
    3. Función hepática: transaminasas (ALT y AST) ≤ 2,5 × LSN; Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (bilirrubina total ≤ 2,5 en sujetos con síndrome de Gilbert o metástasis hepática) × LSN);
    4. Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina sérica ≥ 60 ml/min (calculada según la fórmula de Cockcroft Fault);
    5. Función pulmonar adecuada: según el criterio del médico, la función pulmonar puede cumplir con los requisitos de la cirugía de timectomía.

Criterio de exclusión:

1. Patológicamente confirmado como un tumor neuroendocrino tímico;
2. Sujetos que se hayan sometido a un tratamiento quirúrgico mayor (como cirugía abdominal o torácica; excluida la punción diagnóstica o la cirugía de reemplazo de la vía vascular periférica) o que no se hayan recuperado del tratamiento quirúrgico dentro de los 28 días anteriores a la administración de este ensayo;
3. Dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de este estudio, se requieren corticosteroides sistémicos (≥ 10 mg/día de prednisona o cantidades equivalentes de otros corticosteroides) o terapia inmunosupresora durante 7 días consecutivos; Excluyendo la inhalación o aplicación local de hormonas, o recibir dosis fisiológicas de reemplazo de terapia hormonal debido a insuficiencia suprarrenal; Permitir el uso a corto plazo (<7 días) de corticosteroides para la prevención (como alergias a agentes de contraste) o el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (como reacciones de hipersensibilidad retardada causadas por la exposición a alérgenos);
4. Recibió vacunas vivas (incluidas vacunas vivas atenuadas) dentro de los 28 días anteriores a la administración en este estudio;
5. Padecer previamente o actualmente de neumonía intersticial/enfermedad pulmonar que requiera terapia hormonal sistémica;
6. Padecer previamente o actualmente enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome de Wegener (granulomatosis de vasculitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, inflamación pituitaria, uveítis), hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica ( esclerodermia, etc.), tiroiditis de Hashimoto (ver excepciones más adelante), vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (síndrome de Guillain-Barré), etc. Se excluyen los siguientes casos: diabetes tipo I, hipotiroidismo con terapia de reemplazo hormonal estable (incluido el hipotiroidismo causado por enfermedad tiroidea autoinmune), psoriasis o vitíligo sin tratamiento sistémico;
7. Otros tumores malignos se combinaron dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excluyendo el carcinoma de células escamosas de piel curado, el carcinoma de células basales, el cáncer de vejiga no músculo invasivo, la próstata localizada de bajo riesgo (definida como estadio ≤ T2a, puntuación de Gleason ≤ 6 y PSA). ≤ 10 ng/mL en el momento del diagnóstico de cáncer de próstata (si se mide, los pacientes que han recibido tratamiento radical y no tienen recaída bioquímica de PSA pueden participar en este estudio) y cáncer de cuello uterino/mama in situ;
8. Tener enfermedades cardíacas, renales, del tracto gastrointestinal, infecciosas y otras complicaciones no controladas;
9. Historia previa de trasplante alogénico de médula ósea o de órganos;
10. Previamente tratado con cualquier anticuerpo/fármaco (punto de control inmunológico) dirigido a proteínas correguladoras de células T, como anti PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 o anti CD127; Recibió previamente tratamiento con vacuna antitumoral.
11. Historia previa de reacciones alérgicas a medicamentos basados ​​en anticuerpos e intolerancia (≥ Nivel 3 NCI-CTCAE V5.0); Cualquier historial de reacciones alérgicas rápidas y asma incontrolable (es decir, síntomas de asma incontrolables de 3 o más de las 3 o más características del asma parcialmente controlada); Alergias previas obvias a medicamentos (como reacciones alérgicas graves, hepatotoxicidad inmunomediada, trombocitopenia inmunomediada o anemia);
12. Mujeres embarazadas y/o lactantes;
13. Otras situaciones que pueden afectar la seguridad o el cumplimiento del tratamiento farmacológico en este estudio, incluidas, entre otras, enfermedades mentales, grandes cantidades no controladas de acumulación de líquido seroso o sujetos que requieren drenaje repetido (recurrencia dentro de las 2 semanas posteriores a la intervención) con niveles de moderados a grandes. cantidades de acumulación de líquido seroso, caquexia, etc.