Leczenie neoadjuwantowe miejscowo zaawansowanego raka grasicy

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie potwierdzony jako rak grasicy;
2. Stopień zaawansowania klinicznego III-IVA (system stopniowania TNM), pacjenci bez miastenii (MG), którzy mają zostać poddani resekcji chirurgicznej;
3. W dniu podpisania formularza świadomej zgody osoba ma ukończone 18 lat i < 75 lat, bez względu na płeć;
4. Osoby badane są w stanie zrozumieć formularz świadomej zgody, dobrowolnie w nim uczestniczyć i podpisać formularz świadomej zgody;
5. Pacjenci, którzy nie otrzymywali w przeszłości żadnego leczenia przeciwnowotworowego, w tym między innymi chemioterapii ogólnoustrojowej, radioterapii lub immunoterapii (dopuszcza się tylko tych, którzy otrzymali leczenie tradycyjną medycyną chińską ze wskazań przeciwnowotworowych oraz wymagany jest okres czyszczenia wynoszący co najmniej 2 tygodnie);
6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (zgodnie ze standardem oceny skuteczności guzów litych RECIST V1.1);
7. Wynik sprawności fizycznej wynoszący 0 lub 1 (system punktacji ECOG opracowany przez Eastern Cancer Collaborative Group w Stanach Zjednoczonych);
8. U pacjentek z płodnością należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem;
9. Kobiety z płodnością lub mężczyźni mający partnerki z płodnością zgadzają się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (przy rocznym wskaźniku niepowodzeń mniejszym niż 1%) od 7 dni przed pierwszym podaniem do 24 tygodni po zakończeniu podawania;

10. Funkcje głównych narządów w okresie 7 dni przed pierwszym podaniem spełniają następujące normy:

    1. Czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (brak transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed badaniem hemoglobiny), bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (brak transfuzji płytek krwi i leczenia IL-11 otrzymane w ciągu 14 dni przed badaniem liczby płytek krwi);
    2. Funkcja krzepnięcia: INR i PT<1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
    3. Czynność wątroby: aminotransferaz (ALT i AST) ≤ 2,5 × GGN; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (bilirubina całkowita ≤ 2,5 u osób z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby) × GGN);
    4. Czynność nerek: klirens kreatyniny w surowicy ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta Faulta);
    5. Odpowiednia czynność płuc: Według opinii lekarza czynność płuc może spełniać wymagania operacji tymektomii.

Kryteria wyłączenia:

1. Patologicznie potwierdzony jako guz neuroendokrynny grasicy;
2. Pacjenci, którzy przeszli poważne leczenie chirurgiczne (takie jak operacja jamy brzusznej lub klatki piersiowej, z wyłączeniem nakłucia diagnostycznego lub operacji wymiany naczyń obwodowych) lub nie wyzdrowieli po leczeniu chirurgicznym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem tego badania;
3. W ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem w ramach tego badania konieczne jest podawanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon ≥ 10 mg/dobę lub równoważna ilość innych kortykosteroidów) lub leczenie immunosupresyjne przez 7 kolejnych dni; Z wyłączeniem inhalacji lub miejscowego podawania hormonów lub przyjmowania fizjologicznych dawek zastępczych terapii hormonalnej z powodu niewydolności nadnerczy; Należy pozwolić na krótkotrwałe (<7 dni) stosowanie kortykosteroidów w celu zapobiegania (np. alergii na środek kontrastowy) lub leczenia chorób nieautoimmunologicznych (takich jak opóźnione reakcje nadwrażliwości spowodowane ekspozycją na alergeny).
4. Otrzymano żywe szczepionki (w tym żywe atenuowane szczepionki) w ciągu 28 dni przed podaniem w tym badaniu;
5. Choruje w przeszłości lub obecnie na śródmiąższowe zapalenie płuc/chorobę płuc wymagającą ogólnoustrojowej terapii hormonalnej;
6. Chorował w przeszłości lub obecnie na choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi na chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidozę, zespół Wegenera (ziarniniakowatość zapalenia naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa ( twardzina skóry itp.), zapalenie tarczycy Hashimoto (wyjątki patrz poniżej), autoimmunologiczne zapalenie naczyń Neuropatia autoimmunologiczna (zespół Guillain-Barre) itp. Wykluczone są przypadki: cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy przy stabilnej hormonalnej terapii zastępczej (w tym niedoczynności tarczycy spowodowanej autoimmunologiczną chorobą tarczycy), łuszczycy lub bielactwa nabytego bez leczenia systemowego;
7. Inne nowotwory złośliwe zostały połączone w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyłączeniem wyleczonego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego, raka pęcherza moczowego nienaciekającego mięśni, zlokalizowanej prostaty niskiego ryzyka (określanej jako stopień zaawansowania ≤ T2a, wynik w skali Gleasona ≤ 6 i PSA ≤ 10 ng/ml w momencie rozpoznania raka prostaty (jeśli jest mierzone, w tym badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy przeszli radykalne leczenie i nie mają nawrotu biochemicznego PSA) oraz raka szyjki macicy/piersi in situ;
8. Mają niekontrolowane serce, nerki, przewód pokarmowy, choroby zakaźne i inne powikłania;
9. przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu;
10. wcześniej leczony jakimkolwiek przeciwciałem/lekiem (punkt kontroli odporności) ukierunkowanym na białka współregulacyjne komórek T, takim jak anty PD (L) 1, CTLA-4, 4-1BB, LAG 3, TIM 3 lub anty CD127; Otrzymał wcześniej leczenie szczepionką przeciwnowotworową
11. Historia reakcji alergicznych na leki na bazie przeciwciał i nietolerancji (≥ poziom 3 NCI-CTCAE V5.0); Jakakolwiek historia szybkich reakcji alergicznych i niekontrolowanej astmy (tj. niekontrolowane objawy astmy obejmujące 3 lub więcej z 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy); Wcześniejsze oczywiste alergie na leki (takie jak ciężkie reakcje alergiczne, hepatotoksyczność o podłożu immunologicznym, trombocytopenia o podłożu immunologicznym lub niedokrwistość);
12. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią;
13. Inne sytuacje, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie leczenia farmakologicznego w tym badaniu, w tym między innymi choroba psychiczna, niekontrolowane duże nagromadzenie płynu surowiczego lub pacjenci wymagający powtarzanego drenażu (nawrót w ciągu 2 tygodni po interwencji) z umiarkowanymi do dużych ilość nagromadzonego płynu surowiczego, kacheksja itp.