MBX 1416:n turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on postbariatrinen hypoglykemia

Osan A osallistumiskriteerit:

1. Terveet miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat mukaan lukien.
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 30 kg/m2 ja vakaa ruumiinpaino historian mukaan ≥ 3 kuukauden ajan.
3. Plasman paastoglukoosi < 100 mg/dl ja HbA1c < 5,7 %

Osan A poissulkemiskriteerit:

1. Painoa alentavan farmakoterapian käyttö tai osallistuminen kliiniseen painonhallintatutkimukseen.
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia haittavaikutuksia, yliherkkyyttä tai angioedeemaa GLP-1-reseptoriagonisteille.
3. Kliinisesti merkittävien fyysisten tutkimusten, EKG:n tai laboratoriolöydösten läsnäolo seulonnassa.

Osan B sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset ja miehet aikuiset, ikä ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta.
2. BMI ≥ 25 kg/m2 - ≤ 35,0 kg/m2 ja vakaa ruumiinpaino historian mukaan ≥ 3 kuukauden ajan.
3. Plasman paastoglukoosi < 100 mg/dl ja HbA1c < 5,7 %.
4. Bariatrinen leikkaus (eli Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus [RYGB]) tai ylemmän maha-suolikanavan leikkaus (eli vain pystysuora sleeve gastrectomy [VSG]) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.

5. Potilaat, joilla on PBH, jotka on tunnistettu seuraavilla kriteereillä: (Whipplen triadi) (Salehi et al., 2018)

   1. aterian jälkeinen hypoglykemia, joka ilmenee 1-3 tuntia aterian jälkeen JA
   2. joilla on dokumentoitu hypoglykemia neuroglykopenisten oireiden aikana JA
   3. oireet häviävät hoidon jälkeen glukoosin nostamiseksi.
6. Potilaiden on kyettävä ja haluttava noudattaa PBH:n ruokavaliosuosituksia.

Osan B poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vahvistettu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes.
2. Potilaat, joilla on dumping-oireyhtymä.
3. Muita syitä hypoglykemiaan kuin PBH.
4. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä tai angioedeemaa GLP-1-reseptorin agonisteille, tutkimuslääkkeelle tai lääkkeen komponenteille.
5. Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen nykyinen diagnoosi tai haimatulehduksen tekijät, kuten sappikivitauti (ilman kolekystektomiaa) tai alkoholin väärinkäyttö.