Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de MBX 1416 en sujetos sanos y pacientes con hipoglucemia posbariátrica

Criterios de inclusión de la Parte A:

1. Hombres y mujeres sanos, entre 18 y 65 años inclusive.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 30 kg/m2 y peso corporal estable según antecedentes durante ≥ 3 meses.
3. Glucosa plasmática en ayunas < 100 mg/dL y HbA1c < 5,7%

Criterios de exclusión de la Parte A:

1. Uso de farmacoterapia para bajar de peso o participación en un estudio clínico de control de peso.
2. Sujetos con antecedentes de alguna reacción adversa grave, hipersensibilidad o angioedema a los agonistas del receptor de GLP-1.
3. Presencia de cualquier examen físico, ECG o hallazgos de laboratorio clínicamente significativos en el momento de la selección.

Criterios de inclusión de la Parte B:

1. Adultos femeninos y masculinos, edades ≥ 18 y ≤ 65 años.
2. IMC ≥ 25 kg/m2 a ≤ 35,0 kg/m2 y peso corporal estable según antecedentes durante ≥ 3 meses.
3. Glucosa plasmática en ayunas < 100 mg/dL y HbA1c < 5,7%.
4. Cirugía bariátrica (es decir, bypass gástrico en Y de Roux [RYGB]) o cirugía gastrointestinal superior (es decir, solo gastrectomía vertical en manga [VSG]) al menos 6 meses antes de la evaluación.

5. Pacientes con PBH identificados mediante los siguientes criterios: (tríada de Whipple) (Salehi et al., 2018)

   1. experimentar hipoglucemia postprandial que ocurre 1-3 horas después de las comidas Y
   2. con hipoglucemia documentada en el momento de los síntomas neuroglucopénicos Y
   3. con resolución de los síntomas después del tratamiento para elevar la glucosa.
6. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir con las recomendaciones dietéticas de PBH.

Criterios de exclusión de la Parte B:

1. Pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2 confirmada.
2. Pacientes con síndrome de dumping.
3. Otras razones de hipoglucemia además de la PBH.
4. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o angioedema a los agonistas del receptor de GLP-1, al fármaco del estudio o a los componentes del fármaco.
5. Diagnóstico actual de pancreatitis aguda o crónica o factores de pancreatitis, como colelitiasis (sin colecistectomía) o abuso de alcohol.