Estudo de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de MBX 1416 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com hipoglicemia pós-bariátrica

Critérios de inclusão da Parte A:

1. Homens e mulheres saudáveis, entre 18 e 65 anos inclusive.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 e peso corporal estável pela história por ≥ 3 meses.
3. Glicemia plasmática em jejum < 100 mg/dL e HbA1c < 5,7%

Critérios de exclusão da Parte A:

1. Uso de farmacoterapia para redução de peso ou participação em estudo clínico de controle de peso.
2. Indivíduos com história prévia de qualquer reação adversa grave, hipersensibilidade ou angioedema aos agonistas do receptor GLP-1.
3. Presença de qualquer exame físico clinicamente significativo, ECG ou achados laboratoriais na triagem.

Critérios de inclusão da Parte B:

1. Adultos do sexo feminino e masculino, com idades ≥ 18 e ≤ 65 anos.
2. IMC ≥ 25 kg/m2 a ≤ 35,0 kg/m2 e peso corporal estável pela história por ≥ 3 meses.
3. Glicemia plasmática em jejum < 100 mg/dL e HbA1c < 5,7%.
4. Cirurgia bariátrica (ou seja, bypass gástrico em Y de Roux [RYGB]) ou cirurgia gastrointestinal superior (ou seja, apenas gastrectomia vertical [VSG]) pelo menos 6 meses antes da triagem.

5. Pacientes com HBP identificados pelos seguintes critérios: (tríade de Whipple) (Salehi et al., 2018)

   1. experimentando hipoglicemia pós-prandial ocorrendo 1-3 horas após as refeições E
   2. com hipoglicemia documentada no momento dos sintomas neuroglicopênicos E
   3. com resolução dos sintomas após tratamento para aumentar a glicose.
6. Os pacientes devem ser capazes e estar dispostos a aderir às recomendações dietéticas do PBH.

Critérios de exclusão da Parte B:

1. Pacientes com diabetes tipo 1 ou tipo 2 confirmado.
2. Pacientes com síndrome de dumping.
3. Outras razões para hipoglicemia além do PBH.
4. Pacientes com história prévia de hipersensibilidade ou angioedema aos agonistas do receptor GLP-1, medicamento em estudo ou componentes do medicamento.
5. Diagnóstico atual de pancreatite aguda ou crônica ou fatores para pancreatite, como colelitíase (sem colecistectomia) ou abuso de álcool.