Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамии MBX 1416 у здоровых субъектов и пациентов с постбариатрической гипогликемией

Часть А. Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 30 кг/м2 и стабильная масса тела в анамнезе в течение ≥ 3 месяцев.
3. Глюкоза плазмы натощак < 100 мг/дл и HbA1c < 5,7%

Критерии исключения части А:

1. Использование фармакотерапии, снижающей вес, или участие в клиническом исследовании по контролю веса.
2. Субъекты, у которых в анамнезе были какие-либо серьезные побочные реакции, гиперчувствительность или ангионевротический отек к агонистам рецептора GLP-1.
3. Наличие любых клинически значимых результатов физического осмотра, ЭКГ или лабораторных исследований при скрининге.

Критерии включения в Часть B:

1. Взрослые женщины и мужчины в возрасте от ≥ 18 до ≤ 65 лет.
2. ИМТ от ≥ 25 кг/м2 до ≤ 35,0 кг/м2 и стабильная масса тела в анамнезе в течение ≥ 3 месяцев.
3. Глюкоза плазмы натощак < 100 мг/дл и HbA1c < 5,7%.
4. Бариатрическая хирургия (т. е. шунтирование желудка по Ру [RYGB]) или хирургия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (т. е. только вертикальная рукавная резекция желудка [VSG]) как минимум за 6 месяцев до скрининга.

5. Пациенты с ПБГ идентифицируются по следующим критериям: (триада Уиппла) (Salehi et al., 2018)

   1. постпрандиальная гипогликемия, возникающая через 1-3 часа после еды И
   2. с подтвержденной гипогликемией во время симптомов нейрогликопении И
   3. с разрешением симптомов после лечения по повышению уровня глюкозы.
6. Пациенты должны иметь возможность и желание соблюдать диетические рекомендации PBH.

Критерии исключения части B:

1. Пациенты с подтвержденным диабетом 1 или 2 типа.
2. Больные с демпинг-синдромом.
3. Другие причины гипогликемии, кроме ПБГ.
4. Пациенты с гиперчувствительностью или ангионевротическим отеком в анамнезе к агонистам рецептора GLP-1, исследуемому препарату или его компонентам.
5. Текущий диагноз острого или хронического панкреатита или факторов панкреатита, таких как желчнокаменная болезнь (без холецистэктомии) или злоупотребление алкоголем.