Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von MBX 1416 bei gesunden Probanden und Patienten mit postbariatrischer Hypoglykämie

Teil A Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 30 kg/m2 und stabiles Körpergewicht in der Anamnese für ≥ 3 Monate.
3. Nüchternplasmaglukose < 100 mg/dl und HbA1c < 5,7 %

Teil A Ausschlusskriterien:

1. Verwendung einer gewichtssenkenden Pharmakotherapie oder Teilnahme an einer klinischen Studie zur Gewichtskontrolle.
2. Personen mit einer Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen, Überempfindlichkeit oder Angioödeme gegenüber GLP-1-Rezeptoragonisten.
3. Vorliegen klinisch bedeutsamer körperlicher Untersuchungen, EKGs oder Laborbefunde beim Screening.

Teil B Einschlusskriterien:

1. Weibliche und männliche Erwachsene im Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre.
2. BMI ≥ 25 kg/m2 bis ≤ 35,0 kg/m2 und stabiles Körpergewicht in der Anamnese für ≥ 3 Monate.
3. Nüchternplasmaglukose < 100 mg/dl und HbA1c < 5,7 %.
4. Bariatrische Chirurgie (d. h. Roux-en-Y-Magenbypass [RYGB]) oder Operation im oberen Gastrointestinaltrakt (d. h. nur vertikale Hülsengastrektomie [VSG]) mindestens 6 Monate vor dem Screening.

5. Patienten mit PBH, die anhand der folgenden Kriterien identifiziert wurden: (Whipple-Trias) (Salehi et al., 2018)

   1. eine postprandiale Hypoglykämie auftritt, die 1–3 Stunden nach den Mahlzeiten auftritt UND
   2. mit dokumentierter Hypoglykämie zum Zeitpunkt der neuroglykopenischen Symptome UND
   3. mit Abklingen der Symptome nach der Behandlung zur Erhöhung des Glukosespiegels.
6. Patienten müssen in der Lage und willens sein, die Ernährungsempfehlungen von PBH einzuhalten.

Teil B Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bestätigtem Diabetes Typ 1 oder Typ 2.
2. Patienten mit Dumping-Syndrom.
3. Andere Gründe für Hypoglykämie als PBH.
4. Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Angioödem gegenüber GLP-1-Rezeptoragonisten, Studienmedikament oder Arzneimittelbestandteilen.
5. Aktuelle Diagnose einer akuten oder chronischen Pankreatitis oder von Faktoren für eine Pankreatitis, wie z. B. Cholelithiasis (ohne Cholezystektomie) oder Alkoholmissbrauch.