Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di MBX 1416 in soggetti sani e pazienti con ipoglicemia postbariatrica

Parte A Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne sani, di età compresa tra 18 e 65 anni compresi.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 e peso corporeo stabile secondo l'anamnesi per ≥ 3 mesi.
3. Glicemia a digiuno < 100 mg/dl e HbA1c < 5,7%

Criteri di esclusione della Parte A:

1. Uso di farmacoterapia per la riduzione del peso o partecipazione a uno studio clinico sul controllo del peso.
2. Soggetti con una precedente storia di reazioni avverse gravi, ipersensibilità o angioedema agli agonisti del recettore GLP-1.
3. Presenza di qualsiasi esame fisico, ECG o risultati di laboratorio clinicamente significativi allo screening.

Criteri di inclusione della Parte B:

1. Adulti di sesso femminile e maschile, di età ≥ 18 e ≤ 65 anni.
2. BMI da ≥ 25 kg/m2 a ≤ 35,0 kg/m2 e peso corporeo stabile secondo l'anamnesi per ≥ 3 mesi.
3. Glicemia a digiuno < 100 mg/dl e HbA1c < 5,7%.
4. Chirurgia bariatrica (ad esempio, bypass gastrico Roux-en-Y [RYGB]) o chirurgia del tratto gastrointestinale superiore (ad esempio, solo gastrectomia a manica verticale [VSG]) almeno 6 mesi prima dello screening.

5. Pazienti con PBH identificati in base ai seguenti criteri: (triade di Whipple) (Salehi et al., 2018)

   1. sperimentando ipoglicemia post-prandiale che si verifica 1-3 ore dopo i pasti E
   2. con ipoglicemia documentata al momento dei sintomi neuroglicopenici E
   3. con risoluzione dei sintomi dopo il trattamento per aumentare il glucosio.
6. I pazienti devono essere in grado e disposti ad aderire alle raccomandazioni dietetiche PBH.

Criteri di esclusione della Parte B:

1. Pazienti con diabete confermato di tipo 1 o di tipo 2.
2. Pazienti con sindrome da dumping.
3. Altri motivi di ipoglicemia oltre al PBH.
4. Pazienti con una precedente storia di ipersensibilità o angioedema agli agonisti del recettore GLP-1, al farmaco in studio o ai componenti del farmaco.
5. Diagnosi attuale di pancreatite acuta o cronica o fattori di pancreatite, come colelitiasi (senza colecistectomia) o abuso di alcol.