Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av MBX 1416 hos friska försökspersoner och patienter med postbariatrisk hypoglykemi

Del A Inklusionskriterier:

1. Friska män och kvinnor, mellan 18 och 65 år inklusive.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 30 kg/m2 och stabil kroppsvikt enligt historia i ≥ 3 månader.
3. Fastande plasmaglukos < 100 mg/dL och HbA1c < 5,7 %

Del A uteslutningskriterier:

1. Användning av viktsänkande farmakoterapi eller deltagande i en klinisk viktkontrollstudie.
2. Patienter med en tidigare historia av allvarliga biverkningar, överkänslighet eller angioödem mot GLP-1-receptoragonister.
3. Närvaro av någon kliniskt signifikant fysisk undersökning, EKG eller laboratoriefynd vid screening.

Del B Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga och manliga vuxna, åldrarna ≥ 18 och ≤ 65 år.
2. BMI ≥ 25 kg/m2 till ≤ 35,0 kg/m2 och stabil kroppsvikt enligt historia i ≥ 3 månader.
3. Fastande plasmaglukos < 100 mg/dL och HbA1c < 5,7 %.
4. Bariatrisk kirurgi (dvs. Roux-en-Y Gastric Bypass [RYGB]) eller övre gastrointestinala kirurgi (dvs. endast vertikal sleeve gastrectomy [VSG]) minst 6 månader före screening.

5. Patienter med PBH identifieras av följande kriterier: (Whipples triad) (Salehi et al., 2018)

   1. upplever postprandial hypoglykemi som inträffar 1-3 timmar efter måltid OCH
   2. med dokumenterad hypoglykemi vid tidpunkten för neuroglykopeniska symtom OCH
   3. med upplösning av symtomen efter behandling för att höja glukosen.
6. Patienter måste kunna och vilja följa PBHs kostrekommendationer.

Uteslutningskriterier för del B:

1. Patienter med bekräftad diabetes typ 1 eller typ 2.
2. Patienter med dumpningssyndrom.
3. Andra orsaker till hypoglykemi än PBH.
4. Patienter med tidigare överkänslighet eller angioödem mot GLP-1-receptoragonister, studieläkemedel eller läkemedelskomponenter.
5. Aktuell diagnos av akut eller kronisk pankreatit eller faktorer för pankreatit, såsom kolelitiasis (utan kolecystektomi) eller alkoholmissbruk.