Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki MBX 1416 u zdrowych ochotników i pacjentów z hipoglikemią pobariatryczną

Część A Kryteria włączenia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 30 kg/m2 oraz stabilna masa ciała w wywiadzie przez ≥ 3 miesiące.
3. Glukoza na czczo < 100 mg/dl i HbA1c < 5,7%

Część A Kryteria wykluczenia:

1. Stosowanie farmakoterapii obniżającej masę ciała lub udział w badaniu klinicznym dotyczącym kontroli masy ciała.
2. Pacjenci, u których w przeszłości występowały jakiekolwiek poważne działania niepożądane, nadwrażliwość lub obrzęk naczynioruchowy na agonistów receptora GLP-1.
3. Obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych badań fizykalnych, EKG lub wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.

Część B Kryteria włączenia:

1. Dorosłe kobiety i mężczyźni w wieku ≥ 18 i ≤ 65 lat.
2. BMI ≥ 25 kg/m2 do ≤ 35,0 kg/m2 i stabilna masa ciała w wywiadzie przez ≥ 3 miesiące.
3. Glukoza na czczo < 100 mg/dl i HbA1c < 5,7%.
4. Chirurgia bariatryczna (tj. bajpas żołądka Roux-en-Y [RYGB]) lub operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego (tj. tylko pionowa rękawowa resekcja żołądka [VSG]) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

5. Pacjenci z PBH identyfikowani na podstawie następujących kryteriów: (triada Whipple’a) (Salehi i in., 2018)

   1. doświadczasz hipoglikemii poposiłkowej występującej 1-3 godziny po posiłku ORAZ
   2. z udokumentowaną hipoglikemią w momencie wystąpienia objawów neuroglikopenicznych ORAZ
   3. z ustąpieniem objawów po leczeniu mającym na celu zwiększenie stężenia glukozy.
6. Pacjenci muszą mieć możliwość i chęć stosowania się do zaleceń dietetycznych PBH.

Część B Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z potwierdzoną cukrzycą typu 1 lub typu 2.
2. Pacjenci z zespołem dumpingu.
3. Inne przyczyny hipoglikemii niż PBH.
4. Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość lub obrzęk naczynioruchowy na agonistów receptora GLP-1, badany lek lub składniki leku.
5. Aktualna diagnoza ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki lub czynników wywołujących zapalenie trzustki, takich jak kamica żółciowa (bez cholecystektomii) lub nadużywanie alkoholu.