Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av MBX 1416 hos friske personer og pasienter med postbariatrisk hypoglykemi

Del A inkluderingskriterier:

1. Friske menn og kvinner, mellom 18 og 65 år inkludert.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 og stabil kroppsvekt etter historie i ≥ 3 måneder.
3. Fastende plasmaglukose < 100 mg/dL og HbA1c < 5,7 %

Del A eksklusjonskriterier:

1. Bruk av vektreduserende farmakoterapi eller deltakelse i en klinisk vektkontrollstudie.
2. Personer med en tidligere historie med alvorlige bivirkninger, overfølsomhet eller angioødem overfor GLP-1-reseptoragonister.
3. Tilstedeværelse av klinisk signifikant fysisk undersøkelse, EKG eller laboratoriefunn ved screening.

Del B inkluderingskriterier:

1. Kvinnelige og mannlige voksne, i alderen ≥ 18 og ≤ 65 år.
2. BMI ≥ 25 kg/m2 til ≤ 35,0 kg/m2 og stabil kroppsvekt etter historie i ≥ 3 måneder.
3. Fastende plasmaglukose < 100 mg/dL og HbA1c < 5,7 %.
4. Fedmekirurgi (dvs. Roux-en-Y Gastric Bypass [RYGB]), eller øvre gastrointestinal kirurgi (dvs. kun vertikal ermet gastrectomy [VSG]) minst 6 måneder før screening.

5. Pasienter med PBH identifisert ved følgende kriterier: (Whipples triade) (Salehi et al., 2018)

   1. opplever post-prandial hypoglykemi som oppstår 1-3 timer etter måltider OG
   2. med dokumentert hypoglykemi på tidspunktet for nevroglykopeniske symptomer OG
   3. med oppløsning av symptomene etter behandling for å øke glukose.
6. Pasienter må kunne og være villige til å følge PBHs kostholdsanbefalinger.

Del B eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med bekreftet diabetes type 1 eller type 2.
2. Pasienter med dumpingsyndrom.
3. Andre årsaker til hypoglykemi enn PBH.
4. Pasienter med tidligere overfølsomhet eller angioødem overfor GLP-1-reseptoragonister, studiemedisin eller legemiddelkomponenter.
5. Nåværende diagnose av akutt eller kronisk pankreatitt eller faktorer for pankreatitt, som kolelitiasis (uten kolecystektomi) eller alkoholmisbruk.