Étude d'innocuité, de tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique du MBX 1416 chez des sujets sains et des patients atteints d'hypoglycémie postbariatrique

Critères d'inclusion de la partie A :

1. Hommes et femmes en bonne santé, âgés de 18 à 65 ans inclus.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 30 kg/m2 et poids corporel stable par historique depuis ≥ 3 mois.
3. Glycémie plasmatique à jeun < 100 mg/dL et HbA1c < 5,7 %

Critères d'exclusion de la partie A :

1. Utilisation d'une pharmacothérapie amaigrissante ou participation à une étude clinique de contrôle du poids.
2. Sujets ayant des antécédents d'effet indésirable grave, d'hypersensibilité ou d'angio-œdème aux agonistes des récepteurs GLP-1.
3. Présence de tout examen physique, ECG ou résultat de laboratoire cliniquement significatif lors du dépistage.

Critères d'inclusion de la partie B :

1. Adultes de sexe féminin et masculin, âgés de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
2. IMC ≥ 25 kg/m2 à ≤ 35,0 kg/m2 et poids corporel stable par historique depuis ≥ 3 mois.
3. Glycémie plasmatique à jeun < 100 mg/dL et HbA1c < 5,7 %.
4. Chirurgie bariatrique (c'est-à-dire bypass gastrique Roux-en-Y [RYGB]) ou chirurgie gastro-intestinale supérieure (c'est-à-dire uniquement gastrectomie verticale en manchon [VSG]) au moins 6 mois avant le dépistage.

5. Patients atteints d'HBP identifiés par les critères suivants : (triade de Whipple) (Salehi et al., 2018)

   1. vous souffrez d'hypoglycémie postprandiale survenant 1 à 3 heures après les repas ET
   2. avec hypoglycémie documentée au moment des symptômes neuroglycopéniques ET
   3. avec résolution des symptômes après traitement pour augmenter la glycémie.
6. Les patients doivent être capables et disposés à adhérer aux recommandations diététiques PBH.

Critères d'exclusion de la partie B :

1. Patients atteints de diabète confirmé de type 1 ou de type 2.
2. Patients atteints du syndrome de dumping.
3. Autres raisons d'hypoglycémie que la PBH.
4. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité ou d'œdème de Quincke aux agonistes des récepteurs GLP-1, au médicament à l'étude ou aux composants du médicament.
5. Diagnostic actuel de pancréatite aiguë ou chronique ou facteurs de pancréatite, tels que lithiase biliaire (sans cholécystectomie) ou abus d'alcool.