Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af MBX 1416 hos raske forsøgspersoner og patienter med postbariatrisk hypoglykæmi

Del A inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder mellem 18 og 65 år inklusive.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 og stabil kropsvægt efter historie i ≥ 3 måneder.
3. Fastende plasmaglukose < 100 mg/dL og HbA1c < 5,7 %

Del A udelukkelseskriterier:

1. Brug af vægtsænkende farmakoterapi eller deltagelse i et klinisk vægtkontrolstudie.
2. Personer med en tidligere historie med alvorlige bivirkninger, overfølsomhed eller angioødem over for GLP-1-receptoragonister.
3. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant fysisk undersøgelse, EKG eller laboratoriefund ved screening.

Del B Inklusionskriterier:

1. Kvinder og mandlige voksne i alderen ≥ 18 og ≤ 65 år.
2. BMI ≥ 25 kg/m2 til ≤ 35,0 kg/m2 og stabil kropsvægt efter historie i ≥ 3 måneder.
3. Fastende plasmaglukose < 100 mg/dL og HbA1c < 5,7 %.
4. Fedmekirurgi (dvs. Roux-en-Y Gastric Bypass [RYGB]) eller øvre gastrointestinal kirurgi (dvs. kun vertikal ærmegatrektomi [VSG]) mindst 6 måneder før screening.

5. Patienter med PBH identificeret ved følgende kriterier: (Whipples triade) (Salehi et al., 2018)

   1. oplever post-prandial hypoglykæmi, der opstår 1-3 timer efter måltider OG
   2. med dokumenteret hypoglykæmi på tidspunktet for neuroglycopeniske symptomer OG
   3. med opløsning af symptomer efter behandling for at hæve glukose.
6. Patienter skal være i stand til og villige til at overholde PBHs kostanbefalinger.

Del B Eksklusionskriterier:

1. Patienter med bekræftet diabetes type 1 eller type 2.
2. Patienter med dumpingsyndrom.
3. Andre årsager til hypoglykæmi end PBH.
4. Patienter med tidligere overfølsomhed eller angioødem over for GLP-1-receptoragonister, undersøgelseslægemiddel eller lægemiddelkomponenter.
5. Nuværende diagnose af akut eller kronisk pancreatitis eller faktorer for pancreatitis, såsom kolelithiasis (uden kolecystektomi) eller alkoholmisbrug.