Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetisch en farmacodynamisch onderzoek van MBX 1416 bij gezonde proefpersonen en patiënten met postbariatrische hypoglykemie

Deel A Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen en vrouwen, tussen 18 en 65 jaar.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 30 kg/m2 en stabiel lichaamsgewicht volgens de geschiedenis gedurende ≥ 3 maanden.
3. Nuchtere plasmaglucose < 100 mg/dl en HbA1c < 5,7%

Deel A Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van gewichtsverlagende farmacotherapie of deelname aan een klinisch onderzoek naar gewichtsbeheersing.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen, overgevoeligheid of angio-oedeem voor GLP-1-receptoragonisten.
3. Aanwezigheid van een klinisch significant lichamelijk onderzoek, ECG of laboratoriumbevindingen bij screening.

Deel B Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke en mannelijke volwassenen, leeftijd ≥ 18 en ≤ 65 jaar.
2. BMI ≥ 25 kg/m2 tot ≤ 35,0 kg/m2 en stabiel lichaamsgewicht in de geschiedenis gedurende ≥ 3 maanden.
3. Nuchtere plasmaglucose < 100 mg/dl en HbA1c < 5,7%.
4. Bariatrische chirurgie (d.w.z. Roux-en-Y Gastric Bypass [RYGB]) of chirurgie in het bovenste deel van het maagdarmkanaal (d.w.z. alleen gastrectomie met verticale sleeve [VSG]) ten minste 6 maanden vóór de screening.

5. Patiënten met PBH geïdentificeerd aan de hand van de volgende criteria: (Whipple's triade) (Salehi et al., 2018)

   1. postprandiale hypoglykemie ervaart die 1-3 uur na de maaltijd optreedt EN
   2. met gedocumenteerde hypoglykemie op het moment van neuroglycopenische symptomen EN
   3. met het verdwijnen van de symptomen na de behandeling om de glucosespiegel te verhogen.
6. Patiënten moeten zich kunnen en willen houden aan de voedingsadviezen van de PBH.

Deel B Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bevestigde diabetes type 1 of type 2.
2. Patiënten met het dumpingsyndroom.
3. Andere redenen voor hypoglykemie dan PBH.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of angio-oedeem voor GLP-1-receptoragonisten, het onderzoeksgeneesmiddel of de geneesmiddelcomponenten.
5. Huidige diagnose van acute of chronische pancreatitis of factoren voor pancreatitis, zoals cholelithiase (zonder cholecystectomie) of alcoholmisbruik.