Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MBX 1416 u zdravých subjektů a pacientů s postbariatrickou hypoglykémií

Část A Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 a stabilní tělesná hmotnost podle anamnézy po dobu ≥ 3 měsíců.
3. Plazmatická glukóza nalačno < 100 mg/dl a HbA1c < 5,7 %

Část A Kritéria vyloučení:

1. Použití farmakoterapie na snížení hmotnosti nebo účast na klinické studii kontroly hmotnosti.
2. Subjekty s předchozí anamnézou jakékoli závažné nežádoucí reakce, přecitlivělosti nebo angioedému na agonisty receptoru GLP-1.
3. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného fyzikálního vyšetření, EKG nebo laboratorních nálezů při screeningu.

Část B Kritéria zahrnutí:

1. Dospělé ženy a muži ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let.
2. BMI ≥ 25 kg/m2 až ≤ 35,0 kg/m2 a stabilní tělesná hmotnost podle anamnézy po dobu ≥ 3 měsíců.
3. Plazmatická glukóza nalačno < 100 mg/dl a HbA1c < 5,7 %.
4. Bariatrická chirurgie (tj. Roux-en-Y Gastrický bypass [RYGB]) nebo operace horního gastrointestinálního traktu (tj. pouze vertikální rukávová gastrektomie [VSG]) alespoň 6 měsíců před screeningem.

5. Pacienti s PBH identifikovaní podle následujících kritérií: (Whippleova triáda) (Salehi et al., 2018)

   1. trpí postprandiální hypoglykémií vyskytující se 1-3 hodiny po jídle A
   2. s dokumentovanou hypoglykémií v době neuroglykopenických příznaků A
   3. s ústupem příznaků po léčbě ke zvýšení glukózy.
6. Pacienti musí být schopni a ochotni dodržovat dietní doporučení PBH.

Kritéria vyloučení části B:

1. Pacienti s potvrzeným diabetem 1. nebo 2. typu.
2. Pacienti s dumpingovým syndromem.
3. Jiné důvody hypoglykémie než PBH.
4. Pacienti s předchozí anamnézou přecitlivělosti nebo angioedému na agonisty receptoru GLP-1, studované léčivo nebo složky léčiva.
5. Současná diagnóza akutní nebo chronické pankreatitidy nebo faktorů pankreatitidy, jako je cholelitiáza (bez cholecystektomie) nebo abúzus alkoholu.