Polatuzumab Vedotin (Pola) Plus Rituximab (R) potilailla, joilla on transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiemmin hoitamaton biopsialla varmistettu CD20-positiivinen monomorfinen transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (tai immuunikatokseen liittyvä CD20-positiivinen lymfooma), joka on syntynyt kiinteän elimen tai hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Tämä voidaan määrittää joko Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 lymfaattisten kasvainten luokittelulla tai vuoden 2022 kansainvälisellä konsensusluokittelulla kypsien lymfaattisten kasvainten luokittelulla tai Maailman terveysjärjestön vuoden 2022 luokittelulla.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 3.

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta (ellei se johdu tutkijan taustalla olevasta lymfoomasta), kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 K/cumm
  • Verihiutaleet ≥ 75 K/cumm
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min mitattuna tai Cockcroft-Gaultilla

• Huomautus: Potilaat, joilla on laaja luuytimen vaikutus lymfooman ja/tai sairauteen liittyvien sytopenioiden vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • ANC ≥ 0,5 K/cumm
  • Verihiutaleet ≥ 50 K/cumm
  • Hemoglobiini ≥ 7,0 g/dl
• Polatutsumabivedotiinin ja rituksimabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävästä ehkäisystä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos osallistuja tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen, osallistujan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen keskushermoston osallisuus lymfooman / PTLD:n kanssa.
• Nykyinen asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia.
• Nykyinen ejektiofraktio < 40 % rintakehän kaikukuvauksessa tai moniportaisessa hankinnassa (MUGA)

• Potilaat, joilla on ollut samanaikaisia ​​toisia syöpiä, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ei suljeta pois.
  • Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudettomia yli 2 vuotta.
  • Potilaita, jotka saavat pitkäaikaista hormonihoitoa aiemman syövän uusiutumisen estämiseksi (esim. rintasyövän hormonihoito), ei suljeta pois.
• Hän on saanut tällä hetkellä muita tutkimusaineita tai saanut tutkittavia aineita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä polatutsumabivedotiiniannosta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin polatutsumabivedotiini, rituksimabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (bakteeri-, sieni-, virus-, lois- tai mykobakteeri-infektio), interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen ei-tarttuva keuhkosairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste ≥ 3, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä

• HIV-potilaat ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla ja stabiili tällä hoito-ohjelmalla
  • Terve HIV:n näkökulmasta
  • CD4-määrä > 250 solua/mcL
  • Vähäiset odotetut yhteisvaikutukset tai päällekkäinen toksisuus polatutsumabivedotiinin tai rituksimabin kanssa
  • HIV-viruskuorma < 200 kopiota/mm3 tavallisilla kliinisillä määrityksillä

• Aktiivinen hepatiitti B -infektio.

  • Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -negatiivisia ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia, on oltava negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasiketjureaktion (PCR) suhteen, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

• Aktiivinen hepatiitti C -infektio.

  • Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, on oltava HCV-negatiivisia PCR:n perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.