Polatuzumab Vedotin (Pola) plus Rituximab (R) chez les patients atteints de trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD)

Critère d'intégration:

• Trouble lymphoprolifératif monomorphe post-greffe CD20 positif confirmé par biopsie (ou lymphome CD20 positif associé à un déficit immunitaire) survenant après une greffe d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques. Cela peut être défini soit par la classification des néoplasmes lymphoïdes de l'Organisation mondiale de la santé de 2016, soit par la classification consensuelle internationale des néoplasmes lymphoïdes matures de 2022, soit par la classification de l'Organisation mondiale de la santé de 2022.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 3.

• Fonction hématologique et organique adéquate (sauf en cas de lymphome sous-jacent selon l'investigateur) telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 K/cumm
  • Plaquettes ≥ 75 K/cumm
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubine totale < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Clairance de la créatinine > 30 mL/min mesurée ou par Cockcroft-Gault

• Remarque : Les patients présentant une atteinte médullaire étendue par un lymphome et/ou des cytopénies liées à la maladie peuvent être recrutés si les critères suivants sont remplis :

  • ANC ≥ 0,5 K/cumm
  • Plaquettes ≥ 50 K/cumm
  • Hémoglobine ≥ 7,0 g/dL
• Les effets du polatuzumab vedotin et du rituximab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une participante tombe enceinte ou soupçonne une grossesse pendant sa participation à cette étude, la participante doit en informer immédiatement le médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

• Atteinte active du système nerveux central dans le lymphome / PTLD.
• Neuropathie périphérique actuelle de grade ≥ 2.
• Fraction d'éjection actuelle < 40 % à l'échocardiogramme transthoracique ou à l'acquisition multigated (MUGA)

• Sujets ayant des antécédents de cancers secondaires concomitants nécessitant un traitement systémique actif et continu avec les exceptions suivantes :

  • Les patients atteints d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ne seront pas exclus.
  • Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes sont éligibles s'ils sont indemnes de maladie depuis > 2 ans.
  • Les patientes sous hormonothérapie à long terme pour prévenir la récidive d'un cancer antérieur (par exemple, hormonothérapie pour le cancer du sein) ne seront pas exclues.
• Vous recevez actuellement d'autres agents expérimentaux ou avez reçu des agents expérimentaux au cours des 4 semaines précédant la première dose de polatuzumab vedotin.
• Des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au polatuzumab vedotin, au rituximab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active (bactérienne, fongique, virale, parasitaire ou mycobactérienne), une maladie pulmonaire interstitielle, une pneumopathie non infectieuse active, une insuffisance cardiaque congestive de grade NYHA ≥ 3, une angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le C1D1.

• Les patients séropositifs sont éligibles à condition de répondre aux critères suivants :

  • Sous régime antirétroviral et stable sous ce régime
  • En bonne santé du point de vue du VIH
  • Nombre de CD4 > 250 cellules/mcL
  • Interactions minimes anticipées ou toxicité superposée avec le polatuzumab vedotin ou le rituximab
  • Charge virale VIH < 200 copies/mm3 selon les tests cliniques standards

• Infection active par l’hépatite B.

  • Les patients qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et l'anticorps principal de l'hépatite B (HBcAb) positif doivent être négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du virus de l'hépatite B (VHB) pour être éligibles à la participation à l'étude.

• Infection active par l’hépatite C.

  • Les patients qui sont positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) doivent être négatifs pour le VHC par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude.
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité du patient à l'étude, ou qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.