Polatuzumab Vedotin (Pola) plus rituximab (R) bij patiënten met lymfoproliferatieve stoornis (PTLD) na transplantatie

Inclusiecriteria:

• Een eerder onbehandelde door biopsie bevestigde CD20-positieve monomorfe post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening (of CD20-positief lymfoom geassocieerd met immuundeficiëntie) die ontstaat na een solide orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie. Dit kan worden gedefinieerd door de classificatie van lymfoïde neoplasmata van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2016, de internationale consensusclassificatie van rijpe lymfoïde neoplasmata uit 2022 of de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2022.
• Minimaal 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 3.

• Adequate hematologische en orgaanfunctie (tenzij als gevolg van onderliggend lymfoom volgens de onderzoeker) zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 K/cumm
  • Bloedplaatjes ≥ 75 K/cumm
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Totaal bilirubine < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Creatinineklaring > 30 ml/min gemeten of door Cockcroft-Gault

• Opmerking: Patiënten met uitgebreide betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom en/of ziektegerelateerde cytopenieën kunnen worden geïncludeerd als aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • ANC ≥ 0,5 K/cum
  • Bloedplaatjes ≥ 50 K/cumm
  • Hemoglobine ≥ 7,0 g/dl
• De effecten van polatuzumab vedotin en rituximab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende de duur van de deelname aan de studie. Mocht een deelnemer tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of een zwangerschap vermoeden, dan dient de deelnemer de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Vermogen om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij lymfoom / PTLD.
• Huidige graad ≥ 2 perifere neuropathie.
• Huidige ejectiefractie < 40% op transthoracaal echocardiogram of multigated acquisition (MUGA) scan

• Patiënten met een voorgeschiedenis van gelijktijdige tweede vormen van kanker die een actieve, voortdurende systemische behandeling vereisen, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals worden niet uitgesloten.
  • Patiënten met eerdere maligniteiten komen in aanmerking als ze > 2 jaar ziektevrij zijn.
  • Patiënten die langdurige hormonale therapie ondergaan om herhaling van een eerdere vorm van kanker te voorkomen (bijvoorbeeld hormonale therapie voor borstkanker), worden niet uitgesloten.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagentia of heeft onderzoeksagentia ontvangen gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis polatuzumab vedotin.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als polatuzumab vedotin, rituximab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (bacterieel, schimmel, viraal, parasitair of mycobacterieel), interstitiële longziekte, actieve niet-infectieuze pneumonitis, congestief hartfalen NYHA-graad ≥ 3, instabiele angina pectoris, of hartritmestoornissen.
• Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór C1D1 een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan

• Patiënten met HIV komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

  • Op antiretroviraal regime en stabiel op dat regime
  • Gezond vanuit HIV-perspectief
  • CD4-telling > 250 cellen/mcL
  • Minimaal verwachte interacties of overlappende toxiciteit met polatuzumab vedotin of rituximab
  • HIV-virale lading < 200 kopieën/mm3 volgens standaard klinische tests

• Actieve hepatitis B-infectie.

  • Patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-negatief en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positief zijn, moeten negatief zijn voor de polymerasekettingreactie (PCR) van het hepatitis B-virus (HBV) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

• Actieve hepatitis C-infectie.

  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), moeten volgens PCR negatief zijn voor HCV om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname en voltooiing van het onderzoek van de patiënt in de weg staat, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden.