Polatuzumab Vedotin (Pola) Plus Rituximab (R) hos patienter med post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD)

Inklusionskriterier:

• Tidligere ubehandlet biopsi-bekræftet CD20-positiv monomorf post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (eller CD20-positiv lymfom forbundet med immundefekt) opstået efter fast organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Dette kan være defineret af enten Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af lymfoide neoplasmer fra 2016 eller 2022's internationale konsensusklassifikation af modne lymfoide neoplasmer eller 2022 Verdenssundhedsorganisationens klassifikation.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 3.

• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion (medmindre det skyldes underliggende lymfom ifølge investigator) som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 K/cumm
  • Blodplader ≥ 75 K/cumm
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Total bilirubin < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Kreatininclearance > 30 ml/min målt eller med Cockcroft-Gault

• Bemærk: Patienter med omfattende knoglemarvsinvolvering af lymfom og/eller sygdomsrelaterede cytopenier kan tilmeldes, hvis følgende kriterier er opfyldt:

  • ANC ≥ 0,5 K/cumm
  • Blodplader ≥ 50 K/cumm
  • Hæmoglobin ≥ 7,0 g/dL
• Effekten af ​​polatuzumab vedotin og rituximab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en deltager bliver gravid eller har mistanke om graviditet under deltagelse i denne undersøgelse, skal deltageren straks informere den behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv involvering af centralnervesystemet med lymfom/PTLD.
• Nuværende grad ≥ 2 perifer neuropati.
• Aktuel ejektionsfraktion < 40 % på transthorax ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning

• Forsøgspersoner med en historie med samtidige sekundære kræftformer, der kræver aktiv, igangværende systemisk behandling med følgende undtagelser:

  • Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen vil ikke blive udelukket.
  • Patienter med tidligere maligniteter er kvalificerede, hvis de er sygdomsfrie i > 2 år.
  • Patienter i langvarig hormonbehandling for at forhindre gentagelse af en tidligere kræftsygdom (f.eks. hormonbehandling mod brystkræft) vil ikke blive udelukket.
• Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller modtog forsøgsmidler i løbet af de 4 uger forud for den første dosis polatuzumab vedotin.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som polatuzumab vedotin, rituximab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (bakteriel, svampe, viral, parasitisk eller mykobakteriel), interstitiel lungesygdom, aktiv ikke-infektiøs pneumonitis, kongestiv hjertesvigt NYHA grad ≥ 3, ustabil angina pectoris, eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før C1D1

• Patienter med HIV er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

  • På antiretroviralt regime og stabilt på det regime
  • Sund fra et hiv-perspektiv
  • CD4-tal > 250 celler/mcL
  • Minimale forventede interaktioner eller overlappende toksicitet med polatuzumab vedotin eller rituximab
  • HIV-virusbelastning < 200 kopier/mm3 ved standard kliniske assays

• Aktiv hepatitis B-infektion.

  • Patienter, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negative og hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positive, skal være negative for hepatitis B virus (HBV) polymerase kædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.

• Aktiv hepatitis C-infektion.

  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, skal være negative for HCV ved PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.