Polatuzumab Vedotin (Pola) plus Rituximab (R) bei Patienten mit posttransplantierter lymphoproliferativer Störung (PTLD)

Einschlusskriterien:

• Zuvor unbehandelte, durch Biopsie bestätigte CD20-positive monomorphe lymphoproliferative Posttransplantationsstörung (oder CD20-positives Lymphom in Verbindung mit Immunschwäche), die nach einer Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation auftritt. Dies kann entweder durch die Klassifikation lymphoider Neoplasien der Weltgesundheitsorganisation von 2016 oder die internationale Konsensklassifikation reifer lymphatischer Neoplasien von 2022 oder die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation von 2022 definiert werden.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 3.

• Angemessene hämatologische Funktion und Organfunktion (sofern nicht aufgrund eines zugrunde liegenden Lymphoms laut Prüfarzt), wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 K/cumm
  • Thrombozyten ≥ 75 K/cumm
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, gemessen oder nach Cockcroft-Gault

• Hinweis: Patienten mit ausgedehnter Knochenmarksbeteiligung durch Lymphome und/oder krankheitsbedingte Zytopenien können aufgenommen werden, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • ANC ≥ 0,5 K/cumm
  • Thrombozyten ≥ 50 K/cumm
  • Hämoglobin ≥ 7,0 g/dl
• Die Auswirkungen von Polatuzumab Vedotin und Rituximab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Teilnehmerin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder eine Schwangerschaft vermuten, muss die Teilnehmerin den behandelnden Arzt unverzüglich informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems bei Lymphomen/PTLD.
• Aktueller Grad ≥ 2 periphere Neuropathie.
• Aktuelle Ejektionsfraktion < 40 % im transthorakalen Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan

• Personen, bei denen in der Vorgeschichte gleichzeitig Zweitkrebserkrankungen aufgetreten sind und die eine aktive, fortlaufende systemische Behandlung erfordern, mit folgenden Ausnahmen:

  • Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses werden nicht ausgeschlossen.
  • Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie seit > 2 Jahren krankheitsfrei sind.
  • Patienten, die eine langfristige Hormontherapie erhalten, um das Wiederauftreten einer früheren Krebserkrankung zu verhindern (z. B. Hormontherapie bei Brustkrebs), werden nicht ausgeschlossen.
• Sie erhalten derzeit andere Prüfpräparate oder haben in den 4 Wochen vor der ersten Dosis Polatuzumab Vedotin Prüfpräparate erhalten.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Polatuzumab Vedotin, Rituximab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion (bakteriell, pilzartig, viral, parasitär oder mykobakteriell), interstitielle Lungenerkrankung, aktive nichtinfektiöse Pneumonitis, kongestive Herzinsuffizienz NYHA Grad ≥ 3, instabile Angina pectoris oder Herzrythmusstörung.
• Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen

• Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Unter antiretroviraler Therapie und stabil unter dieser Therapie
  • Gesund aus HIV-Sicht
  • CD4-Zahl > 250 Zellen/mcL
  • Minimale erwartete Wechselwirkungen oder überlappende Toxizität mit Polatuzumab Vedotin oder Rituximab
  • HIV-Viruslast < 200 Kopien/mm3 gemäß klinischen Standardtests

• Aktive Hepatitis-B-Infektion.

  • Patienten, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-negativ und Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb)-positiv sind, müssen negativ für die Polymerasekettenreaktion (PCR) des Hepatitis-B-Virus (HBV) sein, um an der Studie teilnehmen zu können.

• Aktive Hepatitis-C-Infektion.

  • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper reagieren, müssen durch PCR negativ auf HCV sein, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfers die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Patienten ausschließt oder die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.