Polatuzumab Vedotin (Pola) più Rituximab (R) in pazienti con disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD)

Criterio di inclusione:

• Disordine linfoproliferativo post-trapianto monomorfico CD20-positivo precedentemente non trattato confermato dalla biopsia (o linfoma CD20-positivo associato a deficienza immunitaria) insorto dopo trapianto di organi solidi o cellule staminali ematopoietiche. Ciò può essere definito dalla classificazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità del 2016 delle neoplasie linfoidi o dalla classificazione internazionale consensuale delle neoplasie linfoidi mature del 2022 o dalla classificazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità del 2022.
• Almeno 18 anni di età.
• Stato di prestazione ECOG ≤ 3.

• Adeguata funzione ematologica e d'organo (a meno che non sia dovuta a linfoma sottostante secondo lo sperimentatore) come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 K/cumm
  • Piastrine ≥ 75 K/mc
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubina totale < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min misurata o mediante Cockcroft-Gault

• Nota: i pazienti con esteso coinvolgimento del midollo osseo dovuto a linfoma e/o citopenie correlate alla malattia possono essere arruolati se vengono soddisfatti i seguenti criteri:

  • ANC ≥ 0,5 K/mc
  • Piastrine ≥ 50 K/mc
  • Emoglobina ≥ 7,0 g/dl
• Gli effetti di polatuzumab vedotin e rituximab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio. Qualora una partecipante dovesse rimanere incinta o sospettare una gravidanza durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il medico curante.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale nel linfoma/PTLD.
• Neuropatia periferica attuale di grado ≥ 2.
• Frazione di eiezione corrente < 40% sull'ecocardiogramma transtoracico o sulla scansione con acquisizione multigate (MUGA)

• Soggetti con storia di secondi tumori concomitanti che richiedono un trattamento sistemico attivo e continuo con le seguenti eccezioni:

  • Non saranno esclusi i pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice.
  • I pazienti con precedenti tumori maligni sono eleggibili se liberi da malattia per > 2 anni.
  • Non saranno esclusi i pazienti sottoposti a terapia ormonale a lungo termine per prevenire la recidiva di un precedente cancro (ad esempio, terapia ormonale per il cancro al seno).
• Attualmente in trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o che hanno ricevuto qualsiasi agente sperimentale durante le 4 settimane precedenti la prima dose di polatuzumab vedotin.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a polatuzumab vedotin, rituximab o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (batterica, fungina, virale, parassitaria o micobatterica), malattia polmonare interstiziale, polmonite attiva non infettiva, insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA ≥ 3, angina pectoris instabile o Aritmia cardiaca.
• In gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima del C1D1

• I pazienti con HIV sono idonei a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

  • In regime antiretrovirale e stabile su quel regime
  • Sano dal punto di vista dell’HIV
  • Conta CD4 > 250 cellule/μL
  • Interazioni minime previste o tossicità sovrapposta con polatuzumab vedotin o rituximab
  • Carica virale dell'HIV < 200 copie/mm3 mediante test clinici standard

• Infezione attiva da epatite B.

  • I pazienti che sono negativi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e positivi all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) devono essere negativi alla reazione a catena della polimerasi (PCR) del virus dell'epatite B (HBV) per essere idonei alla partecipazione allo studio.

• Infezione attiva da epatite C.

  • I pazienti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) devono essere negativi all'HCV mediante PCR per poter partecipare allo studio.
• Qualsiasi condizione medica grave o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio, o che potrebbe influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati.