Polatuzumabe Vedotin (Pola) mais Rituximabe (R) em pacientes com distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD)

Critério de inclusão:

• Transtorno linfoproliferativo pós-transplante monomórfico positivo para CD20 positivo previamente não tratado (ou linfoma positivo para CD20 associado à deficiência imunológica) que surge após transplante de órgão sólido ou células-tronco hematopoéticas. Isso pode ser definido pela classificação de neoplasias linfóides da Organização Mundial da Saúde de 2016 ou pela Classificação de consenso internacional de neoplasias linfóides maduras de 2022 ou pela classificação da Organização Mundial da Saúde de 2022.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 3.

• Função hematológica e orgânica adequada (a menos que seja devido a linfoma subjacente pelo investigador), conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 K/cumm
  • Plaquetas ≥ 75 K/cum
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Depuração de creatinina > 30 mL/min medida ou por Cockcroft-Gault

• Nota: Pacientes com extenso envolvimento da medula óssea por linfoma e/ou citopenias relacionadas à doença podem ser inscritos se os seguintes critérios forem atendidos:

  • ANC ≥ 0,5 K/cum
  • Plaquetas ≥ 50 K/cum
  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL
• Os efeitos do polatuzumabe vedotina e do rituximabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma participante engravide ou suspeite de gravidez durante a participação neste estudo, a participante deverá informar o médico assistente imediatamente.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• Envolvimento ativo do sistema nervoso central com linfoma/PTLD.
• Grau atual ≥ 2 neuropatia periférica.
• Fração de ejeção atual < 40% no ecocardiograma transtorácico ou na aquisição multigate (MUGA)

• Indivíduos com histórico de segundos tipos de câncer concomitantes que requerem tratamento sistêmico ativo e contínuo, com as seguintes exceções:

  • Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero não serão excluídos.
  • Pacientes com malignidades anteriores são elegíveis se estiverem livres da doença por> 2 anos.
  • Pacientes em terapia hormonal de longo prazo para prevenir a recorrência de um câncer anterior (por exemplo, terapia hormonal para câncer de mama) não serão excluídos.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação ou recebeu quaisquer agentes de investigação durante as 4 semanas anteriores à primeira dose de polatuzumab vedotin.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao polatuzumab vedotin, rituximab ou outros agentes utilizados no estudo.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa (bacteriana, fúngica, viral, parasitária ou micobacteriana), doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ativa, insuficiência cardíaca congestiva grau NYHA ≥ 3, angina de peito instável ou Arritmia cardíaca.
• Grávida e/ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina nos 7 dias anteriores ao C1D1

• Pacientes com HIV são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:

  • Em regime antirretroviral e estável nesse regime
  • Saudável do ponto de vista do HIV
  • Contagem de CD4 > 250 células/mcL
  • Interações mínimas previstas ou toxicidade sobreposta com polatuzumabe vedotina ou rituximabe
  • Carga viral do HIV < 200 cópias/mm3 por ensaios clínicos padrão

• Infecção ativa por hepatite B.

  • Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo e anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo devem ser negativos para a reação em cadeia da polimerase (PCR) do vírus da hepatite B (HBV) para serem elegíveis para participação no estudo.

• Infecção ativa por hepatite C.

  • Os pacientes positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) devem ser negativos para HCV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo.
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo, ou que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados.