Polatuzumab Vedotin (Pola) i rytuksymab (R) u pacjentów z poprzeszczepową chorobą limfoproliferacyjną (PTLD)

Kryteria przyjęcia:

• Wcześniej nieleczona, potwierdzona biopsją monomorficzna choroba limfoproliferacyjna po przeszczepieniu (lub chłoniak CD20-dodatni związany z niedoborem odporności) powstająca po przeszczepieniu narządu litego lub krwiotwórczych komórek macierzystych. Można to zdefiniować albo w klasyfikacji nowotworów limfatycznych Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r., albo w międzynarodowej konsensusowej klasyfikacji dojrzałych nowotworów limfatycznych z 2022 r., albo w klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia z 2022 r.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 3.

• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządów (chyba że według badacza jest to spowodowane chłoniakiem), zgodnie z definicją poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 K/cumm
  • Płytki krwi ≥ 75 K/cumm
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Całkowita bilirubina < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min mierzony metodą Cockcrofta-Gaulta

• Uwaga: Do badania można włączyć pacjentów z rozległym zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka i/lub cytopenią związaną z chorobą, jeśli spełnione są następujące kryteria:

  • ANC ≥ 0,5 K/cumm
  • Płytki krwi ≥ 50 K/cumm
  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dl
• Nie jest znany wpływ polatuzumabu wedotyny i rytuksymabu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń, abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego udziału. Jeżeli uczestniczka zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę w trakcie udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z chłoniakiem / PTLD.
• Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia.
• Aktualna frakcja wyrzutowa < 40% w badaniu echokardiograficznym przezklatkowym lub badaniu wielobramkowym (MUGA)

• Pacjenci, u których w wywiadzie występowały współistniejące drugie nowotwory wymagające aktywnego, ciągłego leczenia systemowego, z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub rakiem in situ szyjki macicy nie zostaną wykluczeni.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, jeśli okres wolny od choroby wynosił > 2 lata.
  • Pacjenci poddawani długotrwałej terapii hormonalnej w celu zapobiegania nawrotom przebytego nowotworu (np. terapii hormonalnej raka piersi) nie zostaną wykluczeni.
• Obecnie otrzymuje jakiekolwiek inne badane leki lub otrzymywał jakiekolwiek badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką polatuzumabu vedotin.
• Występowanie reakcji alergicznych w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do polatuzumabu wedotyny, rytuksymabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja (bakteryjna, grzybicza, wirusowa, pasożytnicza lub prątkowa), śródmiąższowa choroba płuc, aktywne niezakaźne zapalenie płuc, zastoinowa niewydolność serca stopnia NYHA ≥ 3, niestabilna dławica piersiowa lub arytmia serca.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed C1D1

• Pacjenci zakażeni wirusem HIV kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

  • Na schemacie przeciwretrowirusowym i stabilny w tym schemacie
  • Zdrowy z punktu widzenia HIV
  • Liczba CD4 > 250 komórek/mcL
  • Minimalne przewidywane interakcje lub nakładająca się toksyczność z polatuzumabem wedotyną lub rytuksymabem
  • Miano wirusa HIV < 200 kopii/mm3 w standardowych testach klinicznych

• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.

  • Aby móc wziąć udział w badaniu, pacjenci, którzy mają ujemny wynik pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), muszą mieć wynik negatywny pod kątem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).

• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.

  • Pacjenci, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą mieć ujemny wynik testu PCR na obecność HCV, aby kwalifikować się do udziału w badaniu.
• Każdy poważny stan chorobowy lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza uniemożliwiają pacjentowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie lub które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników.