Полатузумаб Ведотин (Пола) плюс ритуксимаб (R) у пациентов с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (ПТЛЗ)

Критерии включения:

• Ранее нелеченное CD20-положительное мономорфное посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, подтвержденное биопсией (или CD20-положительная лимфома, связанная с иммунодефицитом), возникающее после трансплантации паренхиматозных органов или гемопоэтических стволовых клеток. Это может быть определено либо Классификацией лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 года, либо Международной консенсусной классификацией зрелых лимфоидных новообразований 2022 года, либо классификацией Всемирной организации здравоохранения 2022 года.
• Возраст не менее 18 лет.
• Состояние работоспособности ECOG ≤ 3.

• Адекватная гематологическая и органная функция (за исключением случаев, обусловленных основной лимфомой, по мнению исследователя), как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 К/кумм
  • Тромбоциты ≥ 75 К/кумм
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Общий билирубин < 1,5 x IULN
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) < 2,5 x IULN
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин, измеренный по методу Кокрофта-Голта.

• Примечание. Пациенты с обширным поражением костного мозга лимфомой и/или цитопениями, связанными с заболеванием, могут быть включены в исследование, если соблюдены следующие критерии:

  • АНК ≥ 0,5 К/кумм
  • Тромбоциты ≥ 50 К/кумм
  • Гемоглобин ≥ 7,0 г/дл
• Влияние полатузумаба ведотина и ритуксимаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем. Если участница забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, участница должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Активное поражение центральной нервной системы при лимфоме/ПТЛД.
• Текущая периферическая нейропатия ≥2 степени.
• Текущая фракция выброса < 40% при трансторакальной эхокардиограмме или мультигейтном сканировании (MUGA).

• Субъекты с историей сопутствующего второго рака, требующие активного постоянного системного лечения, за следующими исключениями:

  • Не будут исключены пациентки с немеланомным раком кожи или карциномой шейки матки in situ.
  • Пациенты с предыдущими злокачественными новообразованиями имеют право на участие в программе, если они отсутствуют в течение > 2 лет.
  • Пациенты, проходящие длительную гормональную терапию для предотвращения рецидива предшествующего рака (например, гормональную терапию рака молочной железы), не будут исключены.
• В настоящее время принимает какие-либо другие исследуемые агенты или получал какие-либо исследуемые агенты в течение 4 недель до приема первой дозы полатузумаба ведотина.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с полатузумабом, ведотином, ритуксимабом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию (бактериальную, грибковую, вирусную, паразитарную или микобактериальную), интерстициальное заболевание легких, активный неинфекционный пневмонит, застойную сердечную недостаточность ≥ 3 степени по NYHA, нестабильную стенокардию или аритмия сердца.
• Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до C1D1.

• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие в программе, если они соответствуют следующим критериям:

  • На антиретровирусном режиме и стабильно на этом режиме
  • Здоровый с точки зрения ВИЧ
  • Количество CD4 > 250 клеток/мкл
  • Минимальное ожидаемое взаимодействие или перекрывающаяся токсичность с полатузумабом, ведотином или ритуксимабом.
  • Вирусная нагрузка ВИЧ < 200 копий/мм3 по стандартным клиническим анализам

• Активная инфекция гепатита В.

  • Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты с отрицательным результатом поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) и положительным результатом основного антитела против гепатита B (HBcAb) должны быть отрицательными по полимеразной цепной реакции (ПЦР) вируса гепатита B (HBV).

• Активная инфекция гепатита С.

  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) должны иметь отрицательный результат на ВГС по данным ПЦР, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Любое серьезное заболевание или отклонения от нормы в клинических лабораторных исследованиях, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению или которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.