Polatuzumab Vedotin (Pola) Plus Rituximab (R) hos patienter med post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD)

Inklusionskriterier:

• Tidigare obehandlad biopsibekräftad CD20-positiv monomorf post-transplantationslymfoproliferativ störning (eller CD20-positiv lymfom associerad med immunbrist) som uppstår efter transplantation av solida organ eller hematopoetiska stamceller. Detta kan definieras av antingen Världshälsoorganisationens klassificering av lymfoida neoplasmer från 2016 eller 2022 års internationella konsensusklassificering av mogna lymfoida neoplasmer eller Världshälsoorganisationens klassificering från 2022.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 3.

• Adekvat hematologisk funktion och organfunktion (såvida det inte beror på underliggande lymfom enligt utredaren) enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 K/cumm
  • Blodplättar ≥ 75 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Totalt bilirubin < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Kreatininclearance > 30 ml/min mätt eller med Cockcroft-Gault

• Obs: Patienter med omfattande benmärgspåverkan av lymfom och/eller sjukdomsrelaterade cytopenier kan inkluderas om följande kriterier är uppfyllda:

  • ANC ≥ 0,5 K/cumm
  • Blodplättar ≥ 50 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL
• Effekterna av polatuzumab vedotin och rituximab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet. Om en deltagare skulle bli gravid eller misstänka graviditet under deltagande i denna studie måste deltagaren omedelbart informera den behandlande läkaren.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Aktivt engagemang i centrala nervsystemet med lymfom/PTLD.
• Nuvarande grad ≥ 2 perifer neuropati.
• Aktuell ejektionsfraktion < 40 % vid transthorax ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning

• Patienter med en historia av samtidiga andra cancerformer som kräver aktiv, pågående systemisk behandling med följande undantag:

  • Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen kommer inte att uteslutas.
  • Patienter med tidigare maligniteter är berättigade om de är sjukdomsfria i > 2 år.
  • Patienter på långvarig hormonbehandling för att förhindra återfall av tidigare cancer (t.ex. hormonbehandling för bröstcancer) kommer inte att uteslutas.
• Får för närvarande andra prövningsmedel eller erhåller prövningsmedel under de 4 veckorna före den första dosen av polatuzumab vedotin.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som polatuzumab vedotin, rituximab eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (bakteriell, svamp, viral, parasitisk eller mykobakteriell), interstitiell lungsjukdom, aktiv icke-infektiös pneumonit, kongestiv hjärtsvikt NYHA grad ≥ 3, instabil angina pectoris, eller hjärtarytmi.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före C1D1

• Patienter med HIV är kvalificerade förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

  • På antiretroviral regim och stabil på den behandlingen
  • Frisk ur ett hiv-perspektiv
  • CD4-antal > 250 celler/mcL
  • Minimala förväntade interaktioner eller överlappande toxicitet med polatuzumab vedotin eller rituximab
  • HIV-virusmängd < 200 kopior/mm3 enligt kliniska standardanalyser

• Aktiv hepatit B-infektion.

  • Patienter som är hepatit B-ytantigen (HBsAg)-negativa och hepatit B-kärnantikropps- (HBcAb)-positiva måste vara negativa för att hepatit B-virus (HBV) polymeraskedjereaktion (PCR) ska vara berättigade till studiedeltagande.

• Aktiv hepatit C-infektion.

  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) måste vara negativa för HCV genom PCR för att vara berättigade till studiedeltagande.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säker deltagande i och slutförande av studien, eller som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten.