Polatuzumab Vedotin (Pola) plus Rituximab (R) u pacientů s potransplantační lymfoproliferativní poruchou (PTLD)

Kritéria pro zařazení:

• Dříve neléčená biopsií potvrzená CD20-pozitivní monomorfní potransplantační lymfoproliferativní porucha (nebo CD20-pozitivní lymfom spojený s imunodeficiencí) vznikající po transplantaci solidních orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk. To může být definováno buď klasifikací lymfoidních novotvarů Světové zdravotnické organizace z roku 2016 nebo Mezinárodní konsensuální klasifikací zralých lymfoidních novotvarů z roku 2022 nebo klasifikací Světové zdravotnické organizace z roku 2022.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 3.

• Přiměřená hematologická a orgánová funkce (pokud není podle zkoušejícího způsobena základním lymfomem), jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 K/cumm
  • Krevní destičky ≥ 75 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Celkový bilirubin < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min měřeno nebo Cockcroft-Gault

• Poznámka: Pacienti s rozsáhlým postižením kostní dřeně lymfomem a/nebo cytopeniemi souvisejícími s onemocněním mohou být zařazeni, pokud jsou splněna následující kritéria:

  • ANC ≥ 0,5 K/cumm
  • Krevní destičky ≥ 50 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl
• Účinky polatuzumab vedotinu a rituximabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud by účastnice během účasti v této studii otěhotněla nebo měla podezření na těhotenství, musí o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní postižení centrálního nervového systému lymfomem / PTLD.
• Současný stupeň ≥ 2 periferní neuropatie.
• Aktuální ejekční frakce < 40 % na transtorakálním echokardiogramu nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)

• Jedinci s anamnézou souběžných druhých rakovin vyžadujících aktivní, pokračující systémovou léčbu s následujícími výjimkami:

  • Pacientky s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku nebudou vyloučeny.
  • Pacienti s předchozími malignitami jsou vhodní, pokud jsou bez onemocnění déle než 2 roky.
  • Pacienti na dlouhodobé hormonální léčbě k prevenci recidivy předchozí rakoviny (např. hormonální terapie rakoviny prsu) nebudou vyloučeni.
• V současné době dostává jakákoli jiná hodnocená léčiva nebo dostával jakékoli hodnocené látky během 4 týdnů před první dávkou polatuzumab vedotinu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako polatuzumab vedotin, rituximab nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce (bakteriální, plísňová, virová, parazitární nebo mykobakteriální), intersticiální plicní onemocnění, aktivní neinfekční pneumonitida, městnavé srdeční selhání NYHA stupně ≥ 3, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před C1D1

• Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud splňují následující kritéria:

  • Na antiretrovirovém režimu a stabilní na tomto režimu
  • Zdravý z pohledu HIV
  • Počet CD4 > 250 buněk/mcl
  • Minimální očekávané interakce nebo překrývající se toxicita s polatuzumab vedotinem nebo rituximabem
  • Virové zatížení HIV < 200 kopií/mm3 standardními klinickými testy

• Aktivní infekce hepatitidy B.

  • Pacienti, kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a mají pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), musí být negativní na polymerázovou řetězovou reakci (PCR) viru hepatitidy B (HBV), aby byli způsobilí k účasti ve studii.

• Aktivní infekce hepatitidou C.

  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), musí být negativní na HCV pomocí PCR, aby byli způsobilí k účasti ve studii.
• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovu bezpečnou účast ve studii a dokončení studie, nebo které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků.