Polatuzumab Vedotin (Pola) más Rituximab (R) en pacientes con trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD)

Criterios de inclusión:

• Trastorno linfoproliferativo postrasplante monomórfico CD20 positivo confirmado por biopsia no tratado previamente (o linfoma CD20 positivo asociado con deficiencia inmune) que surge después de un trasplante de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas. Esto puede definirse mediante la clasificación de neoplasias linfoides de la Organización Mundial de la Salud de 2016 o la Clasificación de consenso internacional de neoplasias linfoides maduras de 2022 o la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2022.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 3.

• Función hematológica y orgánica adecuada (a menos que se deba a un linfoma subyacente según el investigador) como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 K/cumm
  • Plaquetas ≥ 75 K/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirrubina total < 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x IULN
  • Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min medido o mediante Cockcroft-Gault

• Nota: Los pacientes con afectación extensa de la médula ósea por linfoma y/o citopenias relacionadas con la enfermedad pueden inscribirse si se cumplen los siguientes criterios:

  • RAN ≥ 0,5 K/mm cúbico
  • Plaquetas ≥ 50 K/mm3
  • Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL
• Se desconocen los efectos de polatuzumab vedotin y rituximab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una participante queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, la participante debe informar al médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Afectación activa del sistema nervioso central con linfoma/PTLD.
• Neuropatía periférica de grado actual ≥ 2.
• Fracción de eyección actual < 40% en ecocardiograma transtorácico o exploración de adquisición multigated (MUGA)

• Sujetos con antecedentes de segundos cánceres concurrentes que requieran tratamiento sistémico activo y continuo con las siguientes excepciones:

  • No se excluirán los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino.
  • Los pacientes con neoplasias malignas previas son elegibles si están libres de enfermedad durante> 2 años.
  • No se excluirán los pacientes que reciben terapia hormonal a largo plazo para prevenir la recurrencia de un cáncer previo (p. ej., terapia hormonal para el cáncer de mama).
• Actualmente recibe otros agentes en investigación o recibió algún agente en investigación durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis de polatuzumab vedotin.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a polatuzumab vedotin, rituximab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso (bacteriana, fúngica, viral, parasitaria o micobacteriana), enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis activa no infecciosa, insuficiencia cardíaca congestiva grado NYHA ≥ 3, angina de pecho inestable o arritmia cardiaca.
• Embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a C1D1.

• Los pacientes con VIH son elegibles siempre que cumplan con los siguientes criterios:

  • En régimen antirretroviral y estable con ese régimen
  • Saludable desde la perspectiva del VIH
  • Recuento de CD4 > 250 células/mcL
  • Interacciones mínimas previstas o toxicidad superpuesta con polatuzumab vedotin o rituximab
  • Carga viral del VIH < 200 copias/mm3 según ensayos clínicos estándar

• Infección activa por hepatitis B.

  • Los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo y anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo deben ser negativos para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del virus de la hepatitis B (VHB) para ser elegibles para participar en el estudio.

• Infección activa por hepatitis C.

  • Los pacientes que tengan resultados positivos para los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) deben tener resultados negativos para el VHC mediante PCR para ser elegibles para participar en el estudio.
• Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación y finalización segura del paciente en el estudio, o que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.