Durvalumabi gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa suuren riskin leikkaavan maksasyövän hoitoon ennen leikkausta
torstai 3. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen II koe durvalumabista gemsitabiinilla ja sisplatiinilla neoadjuvanttihoitona suuren riskin resektoitavissa olevaan intrahepaattiseen kolangiokarsinoomaan
Tässä II vaiheen tutkimuksessa testataan, kuinka hyvin durvalumabin antaminen tavallisen kemoterapian, gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa ennen leikkausta toimii hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin maksasyöpä (kolangiokarsinooma), joka voidaan poistaa leikkauksella (resekoitava).
Durvalumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Kemoterapialääkkeet, kuten gemsitabiini ja sisplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Durvalumabin antaminen gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää normaalin kudoksen määrää, joka on poistettava potilailla, joilla on suuren riskin resekoitava kolangiokarsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Tutkia niiden potilaiden osuutta, jotka suorittavat neoadjuvanttihoidon, jota seuraa parantava tarkoituskirurginen resektio.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Pääasiallisen patologisen vasteen (MPR) määrittäminen. (Tehokkuus) II. Selvittää niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat R0-resektion neoadjuvanttihoidon jälkeen. (Tehokkuus) III. Radiologisen vasteen määrittämiseksi 2 ja 4 neoadjuvanttihoitojakson jälkeen. (Tehokkuus) IV. Neoadjuvanttihoitoa saavien potilaiden kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi ennen parantavaa kirurgista resektiota. (Tehokkuus) V. Neoadjuvanttihoitoa saavien potilaiden relapsivapaan eloonjäämisen (RFS) määrittäminen ennen parantavaa kirurgista resektiota. (Tehokkuus) VI. Arvioimaan neoadjuvanttihoidon aikana sattuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, jotka estäisivät neoadjuvanttikemoterapiahoidon loppuun saattamisen, sellaisena kuin se on määritelty 4. asteen tai sitä korkeammissa haittatapahtumissa Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiossa (v)5.0. (Toteutettavuus) VII. Selvitetään niiden potilaiden osuus, jotka pystyvät aloittamaan adjuvanttihoidon 10 viikon sisällä leikkauksesta. (Toteutettavuus) VIII. Selvitetään niiden potilaiden osuus, jotka voivat suorittaa 4 adjuvanttihoitojaksoa. (Toteutettavuus) IX. Hoidon tehokkuuden määrittäminen eri molekyylialatyypeissä (deoksiribonukleiinihappo [DNA] profiloinnilla, ribonukleiinihappo [RNA] profiloinnilla ja kiertävä kasvain [ct]DNA-pohjainen minimaalinen jäännössairaus [MRD]). (toksisuusprofiilit ja biomarkkerit) X. Vertaa ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon muutoksia kiertävien immuunisolujen fenotyyppisissä profiileissa. (Myrkyllisyysprofiilit ja biomarkkerit) XI. Korreloida ctDNA-pohjainen MRD, kudos- ja veripohjaiset immuunibiomarkkerit ja kehon koostumus ensisijaisen/toissijaisen päätepisteen kanssa. (toksisuusprofiilit ja biomarkkerit)
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Kvalitatiivista Euroopan maksatutkimusyhdistystä (qEASL) -pohjaista 3-ulotteista (3D) tehostumismittausta käytetään patologisen vasteen korvikemarkkerina.
II. Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset liittyvät viskeraaliseen vatsan rasvaan, ihonalaiseen vatsan rasvaan ja lihakseen L2/L3-tasolla.
YHTEENVETO: Potilaat saavat durvalumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivänä 1, gemsitabiini IV 30 minuutin ajan ja sisplatiini IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 8 4 syklin ajan, minkä jälkeen heille tehdään kirurginen resektio tutkimuksen aikana. Leikkauksen jälkeen potilaat voivat jatkaa durvalumabi-, gemsitabiini- ja sisplatiinihoitoa enintään neljän lisäsyklin ajan. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Lisäksi potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) ja/tai magneettikuvaus (MRI) ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan, sekä kudosbiopsiat seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
27
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Yhdysvallat, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Yhdysvallat, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Glastonbury, Connecticut, Yhdysvallat, 06033
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
-
Greenwich, Connecticut, Yhdysvallat, 06830
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
-
Guilford, Connecticut, Yhdysvallat, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
North Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat, 06902
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
-
Torrington, Connecticut, Yhdysvallat, 06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
Trumbull, Connecticut, Yhdysvallat, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Yhdysvallat, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Waterford, Connecticut, Yhdysvallat, 06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Shiloh, Illinois, Yhdysvallat, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64116
- University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
-
Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Yhdysvallat, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Westerly, Rhode Island, Yhdysvallat, 02891
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Conroe, Texas, Yhdysvallat, 77384
- UT MD Anderson - The Woodlands
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77079
- UT MD Anderson - West Houston
-
League City, Texas, Yhdysvallat, 77573
- UT MD Anderson - League City
-
Sugar Land, Texas, Yhdysvallat, 77478
- UT MD Anderson - Sugar Land
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma (iCCA), joka on leikattavissa kuvantamisarvioinnin perusteella.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥ 10 mm (≥ 1 cm) CT-skannaus, MRI tai jarrusatulat kliinisen tutkimuksen mukaan.
- Potilaiden on ilmoittautumishetkellä oltava hyväksyttävä riskikirurginen ehdokas, jonka arvioi lautakunnan sertifioitu kirurgi, jolla on asiantuntemusta maksa-sappikirurgiassa.
Korkean riskin iCCA määritellään jonkin seuraavista tekijöistä:
- Kasvaimen koko > 5 cm.
- Multifokaliteetti tai satellitoosi rajoittuu samaan lohkoon.
- Verisuonten hyökkäys.
Epäillyt tai vahvistetut (biopsian kautta) alueelliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet.
- Epäilty määritellään imusolmukkeiksi, joiden katsotaan olevan epäilyttäviä etäpesäkkeiden suhteen suuren koon (kriteerit vaihtelevat anatomisen sijainnin mukaan; 6-10 mm vatsan ja 8-10 mm lantion), vahvistumiskuvion ja muodon perusteella. Näihin voi kuulua myös imusolmukkeita, jotka osoittavat fludeoksiglukoosi F 18 (FDG) -aviditeettia positroniemissiotomografiassa (PET), jos niitä saadaan, sairauden selvittämisen aikana (ei pakollinen).
- CA 19-9 > 200 U/ml.
- Potilaat eivät ole saaneet iCCA-hoitoa.
- Ikä ≥ 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja durvalumabin (MEDI4736) käytöstä yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- ruumiinpaino > 30 kg.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
- Leukosyytit ≥ 3 000/mcL.
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL.
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL.
- Neuropatia luokka ≤ 1 CTCAE:n mukaan.
- Albumiini ≥ 2,8 g/dl.
- Seerumin bilirubiini 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 × laitoksen ULN.
- Seerumin kreatiniini ≤ 1 x laitoksen ULN.
- Mitattu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan).
Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:
- ≥ 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi kuukautiset > 1 vuosi sitten, tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä.
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potentiaalisten kokeen osallistujien on oltava toipuneet viimeisimmän hoidon/toimenpidensä kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista ennen ilmoittautumista.
- Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen tai sappistenttien vuoksi on hyväksyttävää.
Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
- Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai sitä vastaavaa.
- Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
- Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta durvalumabihoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin durvalumabi, gemsitabiini, sisplatiini tai muut platinaa sisältävät yhdisteet.
- Sisplatiinilääkkeiden yhteisvaikutukset: Plasman kouristuksia ehkäisevien aineiden pitoisuudet voivat laskea terapeuttiseksi sisplatiinihoidon aikana. Pitkälle edenneen munasarjasyövän satunnaistetussa tutkimuksessa vasteen kesto vaikutti haitallisesti, kun pyridoksiinia käytettiin yhdessä altretamiinin (heksametyylimelamiinin) ja sisplatiinin kanssa.
- Durvalumabin lääkkeiden yhteisvaikutukset: Toistaiseksi ei ole tietoa lääkeaineiden yhteisvaikutuksista durvalumabin kanssa, ei prekliinisesti tai potilailla. Koska durvalumabi on monoklonaalinen vasta-aine (mAb) ja siten proteiini, se hajoaa pieniksi peptideiksi ja aminohapoiksi ja eliminoituu munuaisten ja retikuloendoteliaalisen puhdistuman kautta. Siksi ei odoteta, että durvalumabi indusoi tai inhiboisi tärkeimpiä lääkettä metaboloivia sytokromi P450:tä. Tämän seurauksena ei ole odotettavissa farmakokineettisiä (PK) lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia. Durvalumabin vaikutusmekanismiin (MOA) liittyy sitoutuminen PD-L1:een, joten merkittäviä farmakodynaamisia lääkeinteraktioita ei odoteta yleisesti käytettyjen samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden kanssa. Tästä huolimatta kaikissa suunnitelluissa kliinisissä tutkimuksissa suoritetaan asianmukaista kliinistä seurantaa mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten arvioimiseksi.
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai jokin muu merkittävä sairaus, joka tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska durvalumabi (MEDI4736) on anti-PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin durvalumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan durvalumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan durvalumabin annon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta durvalumabihoidon päättymisen jälkeen.
Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Graves' sairaus, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
- Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoron oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa.
- Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
- Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
- Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin [TB]-testin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos) tai hepatiitti C. Potilaat aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
- Allogeenisen elinsiirron historia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (durvalumabi, gemsitabiini, sisplatiini)
Potilaat saavat durvalumabi IV 60 minuutin ajan päivänä 1, gemsitabiini IV 30 minuuttia ja sisplatiini IV 60 minuuttia päivinä 1 ja 8 4 syklin ajan, minkä jälkeen heille tehdään kirurginen resektio tutkimuksen aikana.
Leikkauksen jälkeen potilaat voivat jatkaa durvalumabi-, gemsitabiini- ja sisplatiinihoitoa enintään neljän lisäsyklin ajan.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään TT-skannaukset ja/tai MRI-skannaukset ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan, sekä kudosbiopsiat seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Suorita kirurginen resektio
Muut nimet:
Suorita MRI-skannaus
Muut nimet:
Läpäistä kudoksen biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka suorittavat 4 neoadjuvanttihoitojaksoa ja sen jälkeen kirurgisen resektion
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen, viikkoon 18 asti neoadjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä siihen liittyvä 95 %:n luottamusväli [CI]) raportoidaan.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binääripäätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Leikkauksen jälkeen, viikkoon 18 asti neoadjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävien patologisten vasteiden (MPR) määrä
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen, viikkoon 18 asti neoadjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
MPR lasketaan niiden potilaiden perusteella, joille voidaan tehdä kirurginen resektio.
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 % luottamusväli) raportoidaan.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binääripäätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Leikkauksen jälkeen, viikkoon 18 asti neoadjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat R0-marginaalistatuksen kirurgisen resektion jälkeen
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen, viikkoon 18 asti neoadjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 % luottamusväli) raportoidaan.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binääripäätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Leikkauksen jälkeen, viikkoon 18 asti neoadjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Radiologinen vastenopeus
Aikaikkuna: 2 ja 4 neoadjuvanttihoitojakson jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
|
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste, stabiili sairaus tai etenevä sairaus neoadjuvanttihoidon jälkeen kiinteän kasvaimen vasteen arviointikriteerien (RECIST), modifioidun RECISTin ja kvantitatiivisen Euroopan maksatutkimusyhdistyksen perusteella neljän neoadjuvanttisyklin jälkeen. terapiaa.
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 % luottamusväli) raportoidaan.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binääripäätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
2 ja 4 neoadjuvanttihoitojakson jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka voivat aloittaa adjuvanttihoidon
Aikaikkuna: Jopa 10 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Määritelty niiden potilaiden osuudena, joilla on Itäinen yhteistoiminnallinen onkologiaryhmä > 2, immunoterapiaan liittyvä haittatapahtuma > 3, mikä tahansa CTCAE > luokka 3, jotka estävät adjuvanttihoidon aloittamisen.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binääripäätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Jopa 10 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka käyvät läpi 4 adjuvanttihoitojaksoa
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 %:n luottamusväli) raportoidaan.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binääripäätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Viikolle 12 asti adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan, arvioituna 2 vuoden ajan
|
Käyttöjärjestelmä, mukaan lukien hoitoon liittyvä ja sairauteen liittyvä kuolema, arvioidaan immuunijärjestelmän RECISTin avulla.
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 % luottamusväli) raportoidaan.
Eloonjäämiskäyrien arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binäärisille päätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan, arvioituna 2 vuoden ajan
|
|
Relapse free survival (RFS)
Aikaikkuna: Leikkauksesta intrahepaattisen kolangiokarsinooman (iCCa) uusiutumiseen, arvioitu enintään 2 vuotta
|
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 %:n luottamusväli (CI) raportoidaan.
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 % luottamusväli) raportoidaan.
Eloonjäämiskäyrien arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binäärisille päätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Leikkauksesta intrahepaattisen kolangiokarsinooman (iCCa) uusiutumiseen, arvioitu enintään 2 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ICCA:n toistumiseen asti
|
Haitalliset tapahtumat määritellään Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 5.0.
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 % luottamusväli) raportoidaan.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binäärisille päätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
ICCA:n toistumiseen asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kudos- ja veripohjaiset immuunibiomarkkerit
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 % luottamusväli) raportoidaan.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binääripäätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Viikolle 12 asti adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kasvaimen genomiikka, transkriptioprofiili ja multipleksinen immunohistokemia ja multipleksinen immunofluoresenssi
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 % luottamusväli) raportoidaan.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binääripäätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Viikolle 12 asti adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Muutokset kiertävissä immuunifenotyyppiprofiileissa neoadjuvanttivaiheessa
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 % luottamusväli) raportoidaan.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binääripäätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Viikolle 12 asti adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kiertävä kasvain deoksiribonukleiinihappopohjainen minimaalinen jäännössairaus korreloi patologisen vasteen ja RFS:n kanssa
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, vaihteluväli, osuus sekä niihin liittyvä 95 % luottamusväli) raportoidaan.
Regressiomallit (kuten logistinen regressio binääripäätepisteille ja Cox-regressio eloonjäämispäätepisteille) rakennetaan ensisijaisten/toissijaisten päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkerimuuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
|
Viikolle 12 asti adjuvanttihoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kehon koostumuksen ja rasvamaksan mitat kuvantamisesta
Aikaikkuna: Jopa viikko 12 adjuvanttiterapian aloittamisen jälkeen
|
Kuvailevaa analyysiä käytetään.
Yhteenvetotilastot (kuten keskiarvo, mediaani, alue, osuus, samoin kuin niihin liittyvä 95% CI) ilmoitetaan.
Regressiomallit (kuten binaaristen päätepisteiden logistinen regressio ja eloonjäämispisteiden Cox -regressio) rakennetaan primaaristen/sekundaaristen päätepisteiden ja prognostisten tai biomarkkereiden muuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi.
Associate muutokset ihonalaisessa vatsan rasvassa, viskeraalisessa vatsaraskassa ja lihaksessa L3: n tasolla yleisen eloonjäämisen ja toistumisen vapaan eloonjäämisen kanssa.
Associate -kehon koostumuksen muutokset toksisuuksien kanssa, joita havaitaan uusadjuvanttihoidon aikana.
Laskee kertoimien suhteet täältä.
Mittaa maksan tiheyden muutokset ennen neoadjuvanttihoitoa ja sen jälkeen ja yhdistä ne RECIST: hen ja vastauksiin radiografisesti.
Assotilaa myös maksan tiheys patologiseen vasteeseen neoadjuvanttihoidossa.
Käyttää ei-parametrisia tilastollisia testejä tämän tekemiseen (esim. Wilcoxon).
|
Jopa viikko 12 adjuvanttiterapian aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hop S Tran Cao, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 12. helmikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 12. helmikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 22. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kolangiokarsinooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Elementit
- Metallit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Metallit, raskas
- Immunoglobuliinisotyypit
- Sulfidit
- Anionit
- Ionit
- Elektrolyyttit
- Rikkivety
- Platinayhdisteet
- Siirtymäelementit
- Gemsitabiini
- Immunoglobuliini G
- Sisplatiini
- 1,2-diaminosykloheksaaniplatina-II-sitraatti
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- durvalumabi
- Disulfidit
- Platina
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2023-07031 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186688 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10608 (Muu tunniste: CTEP)
- 2024-0230 (University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .