Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Durwalumab z gemcytabiną i cisplatyną w leczeniu resekcyjnego raka wątroby wysokiego ryzyka przed operacją

3 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie II fazy dotyczące duwalumabu z gemcytabiną i cisplatyną w terapii neoadjuwantowej resekcyjnego wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych wysokiego ryzyka

To badanie II fazy sprawdza skuteczność podawania durwalumabu w skojarzeniu ze standardową chemioterapią, gemcytabiną i cisplatyną przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby wysokiego ryzyka (rakiem dróg żółciowych), który można usunąć chirurgicznie (resekcyjnie). Durwalumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak gemcytabina i cisplatyna, działają na różne sposoby, zatrzymując wzrost komórek nowotworowych: zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub zapobiegając ich rozprzestrzenianiu się. Podawanie durwalumabu z gemcytabiną i cisplatyną przed operacją może zmniejszyć guz i zmniejszyć ilość prawidłowej tkanki, którą należy usunąć u pacjentów z resekcyjnym rakiem dróg żółciowych wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Zbadanie odsetka pacjentów, którzy ukończyli terapię neoadiuwantową, po której wykonano resekcję chirurgiczną w celu wyleczenia.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie częstości występowania głównych odpowiedzi patologicznych (MPR). (Skuteczność) II. Określenie odsetka pacjentów, u których po leczeniu neoadiuwantowym uzyskano resekcję R0. (Skuteczność) III. Określenie odsetka odpowiedzi radiologicznej po 2 i 4 cyklach terapii neoadiuwantowej. (Skuteczność) IV. Określenie całkowitego przeżycia pacjentów otrzymujących terapię neoadjuwantową przed resekcją chirurgiczną w celu wyleczenia. (Skuteczność) V. Określenie czasu przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) pacjentów otrzymujących terapię neoadjuwantową przed resekcją chirurgiczną w celu wyleczenia. (Skuteczność) VI. Oszacowanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych podczas terapii neoadjuwantowej, które uniemożliwiałyby zakończenie schematu chemioterapii neoadjuwantowej zgodnie z definicją zdarzeń niepożądanych stopnia 4 lub wyższego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 5.0. (Wykonalność) VII. Określenie odsetka pacjentów, którzy mogą rozpocząć leczenie uzupełniające w ciągu 10 tygodni od resekcji chirurgicznej. (Wykonalność) VIII. Określenie odsetka pacjentów, którzy mogą ukończyć 4 cykle terapii uzupełniającej. (Wykonalność) IX. Określenie skuteczności terapii w różnych podtypach molekularnych (poprzez profilowanie kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA], profilowanie kwasu rybonukleinowego [RNA] i minimalną chorobę resztkową opartą na DNA krążącego [ct]DNA [MRD]). (Profile toksyczności i biomarkery) X. Porównanie zmian przed i po terapii neoadiuwantowej w profilach fenotypowych krążących komórek odpornościowych. (Profile toksyczności i biomarkery) XI. Korelacja MRD na podstawie ctDNA, biomarkerów immunologicznych na bazie tkanek i krwi oraz składu ciała z pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi. (Profile toksyczności i biomarkery)

CELE BADAWCZE:

I. Trójwymiarowy (3D) pomiar wzmocnienia oparty na jakościowym Europejskim Towarzystwie Badań nad Wątrobą (qEASL) zostanie zastosowany jako zastępczy marker odpowiedzi patologicznej.

II. Wyniki pierwotne i wtórne będą związane z trzewną tkanką tłuszczową brzucha, podskórną tkanką tłuszczową brzucha i mięśniami na poziomie L2/L3.

OPIS: Pacjenci otrzymują durwalumab dożylnie (iv.) przez 60 minut pierwszego dnia z gemcytabiną iv przez 30 minut i cisplatyną IV przez 60 minut w dniach 1. i 8. przez 4 cykle, a następnie w trakcie badania poddawani są resekcji chirurgicznej. Po operacji pacjenci mogą kontynuować leczenie durwalumabem, gemcytabiną i cisplatyną przez maksymalnie 4 dodatkowe cykle. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dodatkowo w trakcie badania pacjenci poddawani są tomografii komputerowej (CT) i/lub rezonansowi magnetycznemu (MRI), a także pobieraniu próbek krwi, a także biopsjom tkanek podczas badań przesiewowych i w trakcie badania.

Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 5 lat, a następnie co rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Stany Zjednoczone, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64116
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
      • Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Stany Zjednoczone, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Conroe, Texas, Stany Zjednoczone, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Stany Zjednoczone, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Stany Zjednoczone, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych (iCCA), który nadaje się do resekcji w ocenie obrazowej.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian niewęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥ 10 mm ( ≥ 1 cm) z Tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny lub suwmiarka w badaniu klinicznym.
  • W momencie włączenia do badania pacjenci muszą należeć do grupy kwalifikujących się do operacji chirurgicznych o akceptowalnym ryzyku, zgodnie z oceną certyfikowanego chirurga posiadającego doświadczenie w chirurgii wątroby i dróg żółciowych.

  • ICCA wysokiego ryzyka definiuje się jako obecność któregokolwiek z następujących czynników:

    • Rozmiar guza > 5 cm.
    • Wieloogniskowa lub satelitarna ograniczona do tego samego płata.
    • Inwazja naczyniowa.

    • Podejrzewane lub potwierdzone (poprzez biopsję) przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych.

      • Podejrzane definiuje się jako węzły chłonne, które uznaje się za podejrzane pod względem przerzutów na podstawie dużego rozmiaru (kryteria różnią się w zależności od lokalizacji anatomicznej; 6–10 mm w przypadku jamy brzusznej i 8–10 mm w przypadku miednicy), wzoru wzmocnienia i kształtu. Mogą one obejmować także węzły chłonne wykazujące awidność fludeoksyglukozy F 18 (FDG) w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), jeśli zostało ono uzyskane w trakcie diagnostyki choroby (nie jest to obowiązkowe).
    • CA 19-9 > 200 U/ml.
  • Pacjenci nie byli wcześniej leczeni w przypadku iCCA.
  • Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych stosowania durwalumabu (MEDI4736) w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
  • Masa ciała > 30 kg.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  • Leukocyty ≥ 3000/mcL.
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mcL.
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mcL.
  • Stopień neuropatii ≤ 1 według CTCAE.
  • Albumina ≥ 2,8 g/dl.
  • Stężenie bilirubiny w surowicy 1,5 x górna granica normy w placówce (GGN).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 × ULN instytucji.
  • Kreatynina w surowicy ≤ 1 x GGN instytucji.
  • Zmierzony klirens kreatyniny > 60 ml/min lub współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (z równania Cockcrofta-Gaulta).

  • Dowód stanu pomenopauzalnego lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w przypadku kobiet w okresie przedmenopauzalnym. Kobiety będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania zależne od wieku:

    • Kobiety w wieku ≥ 50 lat zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, przechodzą menopauzę wywołaną promieniowaniem, a ostatnia miesiączka wystąpiła > 1 rok temu, menopauza wywołana chemioterapią ostatni raz wystąpiła miesiączkowała > 1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronna salpingektomia lub histerektomia).
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy.
  • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
  • Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się oni do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów na progresję.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
  • U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą.
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Potencjalni uczestnicy badania powinni wyzdrowieć po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych związanych z ostatnią terapią/interwencją przed włączeniem do badania.
  • Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durwalumabu. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa chirurgia izolowanych zmian w celach paliatywnych lub wszczepienia stentów do dróg żółciowych.

  • Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durwalumabu. Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyk dostawowy).
    • Kortykosteroidy stosowane ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających <<10 mg/dobę>> prednizonu lub jego odpowiednika.
    • Sterydy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką durwalumabu. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki w trakcie przyjmowania durwalumabu i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki.
  • Reakcje alergiczne w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do durwalumabu, gemcytabiny, cisplatyny lub innych związków zawierających platynę.
  • Interakcje z lekami cisplatyną: Podczas leczenia cisplatyną stężenie leków przeciwdrgawkowych w osoczu może osiągnąć wartość subterapeutyczną. W randomizowanym badaniu dotyczącym zaawansowanego raka jajnika, czas trwania odpowiedzi był niekorzystny w przypadku stosowania pirydoksyny w skojarzeniu z altretaminą (heksametylomelaminą) i cisplatyną.
  • Interakcje lekowe durwalumabu: Brak jest dotychczas informacji na temat interakcji lekowych z durwalumabem, zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i u pacjentów. Ponieważ durwalumab jest przeciwciałem monoklonalnym (mAb), a zatem białkiem, będzie rozkładany do małych peptydów i aminokwasów i będzie eliminowany przez klirens nerkowy i siateczkowo-śródbłonkowy. Dlatego nie oczekuje się, że durwalumab będzie indukował lub hamował główne szlaki cytochromu P450 metabolizujące leki. W rezultacie nie ma oczekiwanych interakcji farmakokinetycznych (PK) między lekami. Mechanizm działania (MOA) durwalumabu polega na wiązaniu się z PD-L1, dlatego nie należy spodziewać się znaczących interakcji farmakodynamicznych leków z powszechnie podawanymi jednocześnie lekami. Mimo to we wszystkich planowanych badaniach klinicznych prowadzony będzie odpowiedni monitoring kliniczny w celu oceny wszelkich potencjalnych interakcji lekowych.
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub jakimkolwiek innym istotnym stanem(-ami), który(-e) czyniłby ten protokół nieuzasadnionym niebezpiecznym.
  • Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ durwalumab (MEDI4736) jest przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-L1 o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki durwalumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona durwalumabem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po podaniu durwalumabu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia durwalumabem.

  • Pacjenci z czynnymi lub wcześniej udokumentowanymi chorobami autoimmunologicznymi lub zapalnymi (w tym chorobą zapalną jelit [np. zapaleniem jelita grubego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna], zapaleniem uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczniem rumieniowatym układowym, zespołem sarkoidozy lub zespołem Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, chorobą Gravesa-Basedowa choroba, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

    • Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem.
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoro) stabilny podczas hormonalnej terapii zastępczej.
    • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
    • Do badania można włączyć pacjentów bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
    • Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą.
  • Aktywne zakażenie, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca historię kliniczną, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badania na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na antygen powierzchniowy HBV (HBsAg)) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV.
  • Historia allogenicznego przeszczepiania narządów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (durwalumab, gemcytabina, cisplatyna)
Pacjenci otrzymują durwalumab dożylnie przez 60 minut pierwszego dnia z gemcytabiną dożylnie przez 30 minut i cisplatynę dożylnie przez 60 minut w dniach 1. i 8. przez 4 cykle, a następnie w trakcie badania poddawani są resekcji chirurgicznej. Po operacji pacjenci mogą kontynuować leczenie durwalumabem, gemcytabiną i cisplatyną przez maksymalnie 4 dodatkowe cykle. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dodatkowo w trakcie badania pacjenci poddawani są tomografii komputerowej i/lub rezonansowi magnetycznemu oraz pobieraniu próbek krwi, a także biopsjom tkanek podczas badań przesiewowych i w trakcie badania.
Lek: Cisplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Cis-diaminodichloridoplatyna
  • Cismaplat
  • Cisplatyna
  • Neoplatyna
  • Platynol
  • Abiplatyna
  • Blastolem
  • Bryplatyna
  • Cis-diamino-dichloroplatyna
  • Cis-diaminodichloro Platyna (II)
  • Cis-diaminodichloroplatyna
  • Cis-dichloroamina Platyna (II)
  • Cis-platynowy dichlorek diaminy
  • Cis-platyna
  • Cis-platyna II
  • Dichlorek diaminy cis-platyny II
  • Cisplatyl
  • Citoplatyno
  • Cytozyna
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatyna
  • Metaplatyna
  • Chlorek Peyrone'a
  • Sól Peyrone'a
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platyblastyna
  • Platiblastyna-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platynoksan
  • Platyna
  • Diaminochlorek platyny
  • Platiran
  • Platistyna
  • Platosin
Lek: Gemcytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodeoksycytydyna
Biologiczny: Durwalumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulina G1, anty-(białko ludzkie B7-H1) (ludzki monoklonalny łańcuch ciężki MEDI4736), dwusiarczek z ludzkim monoklonalnym łańcuchem Kappa MEDI4736, dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Procedura: Resekcja
Poddaj się resekcji chirurgicznej
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się badaniu MRI
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Procedura biopsji
Podejmować biopsję tkankową
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
  • Biopsja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy ukończyli 4 cykle leczenia neoadjuwantowego, po których wykonano resekcję chirurgiczną
Ramy czasowe: Po resekcji chirurgicznej, do 18. tygodnia od rozpoczęcia leczenia neoadiuwantowego
Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% przedział ufności [CI]). Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Po resekcji chirurgicznej, do 18. tygodnia od rozpoczęcia leczenia neoadiuwantowego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik dużej odpowiedzi patologicznej (MPR).
Ramy czasowe: Po resekcji chirurgicznej, do 18. tygodnia od rozpoczęcia leczenia neoadiuwantowego
MPR zostanie obliczony na podstawie liczby pacjentów, u których można pomyślnie poddać się resekcji chirurgicznej. Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI). Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Po resekcji chirurgicznej, do 18. tygodnia od rozpoczęcia leczenia neoadiuwantowego
Odsetek pacjentów, którzy po resekcji chirurgicznej osiągnęli status marginesu R0
Ramy czasowe: Po resekcji chirurgicznej, do 18. tygodnia od rozpoczęcia leczenia neoadiuwantowego
Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI). Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Po resekcji chirurgicznej, do 18. tygodnia od rozpoczęcia leczenia neoadiuwantowego
Wskaźnik odpowiedzi radiologicznej
Ramy czasowe: Po 2 i 4 cyklach terapii neoadjuwantowej (długość cyklu = 21 dni)
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą, odpowiedzią częściową, chorobą stabilną lub chorobą postępującą po terapii neoadjuwantowej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), zmodyfikowanym RECIST i ilościowym Europejskim Stowarzyszeniem Badań nad Wątrobą po ukończeniu 4 cykli leczenia neoadjuwantowego terapia. Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI). Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Po 2 i 4 cyklach terapii neoadjuwantowej (długość cyklu = 21 dni)
Odsetek pacjentów, którzy mogą rozpocząć leczenie uzupełniające
Ramy czasowe: Do 10 tygodni po resekcji chirurgicznej
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z grupą Eastern Cooperative Oncology > 2, zdarzeniem niepożądanym związanym z immunoterapią > 3, dowolnym stopniem CTCAE > 3, który uniemożliwia rozpoczęcie leczenia uzupełniającego. Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Do 10 tygodni po resekcji chirurgicznej
Odsetek pacjentów, którzy ukończyli 4 cykle terapii uzupełniającej
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego
Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI. Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci, oceniany do 2 lat
OS, w tym zgon związany z leczeniem i zgon związany z chorobą, będą oceniane za pomocą testu immunologicznego RECIST. Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI). Do oszacowania krzywych przeżycia zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Od randomizacji do śmierci, oceniany do 2 lat
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Od operacji do nawrotu raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych (iCCa), ocena do 2 lat
Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% przedział ufności (CI). Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI). Do oszacowania krzywych przeżycia zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Od operacji do nawrotu raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych (iCCa), ocena do 2 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Aż do nawrotu iCCA
Zdarzenia niepożądane zostaną zdefiniowane we Wspólnych Kryteriach Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0. Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI). Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Aż do nawrotu iCCA

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery immunologiczne na bazie tkanek i krwi
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego
Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI). Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego
Genomika nowotworu, profil transkrypcyjny oraz immunohistochemia multipleksowa i immunofluorescencja multipleksowa
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego
Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI). Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego
Zmiany w krążących profilach fenotypowych układu odpornościowego w fazie neoadjuwantowej
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego
Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI). Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego
Minimalna choroba resztkowa na bazie kwasu dezoksyrybonukleinowego krążącego guza koreluje z odpowiedzią patologiczną i RFS
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego
Zastosowana zostanie analiza opisowa. Zostaną zgłoszone statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązany 95% CI). Zostaną skonstruowane modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych dotyczących przeżycia) w celu oceny związku między pierwszorzędowymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerami.
Do 12. tygodnia po rozpoczęciu leczenia uzupełniającego
Miary składu ciała i tłuszczowej wątroby z obrazowania
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia po rozpoczęciu terapii uzupełniającej
Zostanie zastosowana analiza opisowa. Zgłoszono statystyki podsumowujące (takie jak średnia, mediana, zakres, proporcja, a także powiązane 95% CI). Modele regresji (takie jak regresja logistyczna dla binarnych punktów końcowych i regresja Coxa dla punktów końcowych przeżycia) zostaną skonstruowane w celu oceny związku między pierwotnymi/wtórnymi punktami końcowymi a zmiennymi prognostycznymi lub biomarkerowymi. Powiatane zmiany w podskórnym tłuszczu brzucha, trzewnym tłuszczu brzusznym i mięśniu na poziomie L3 z ogólnym przeżyciem i bez nawrotów przeżycia. Połącz zmiany składu ciała z toksycznościami obserwowanymi podczas terapii neoadjuwantowej. Oblicza iloraz szans tutaj. Zmierz zmiany gęstości wątroby przed i po terapii neoadjuwantowej oraz kojarzą je z recistami i odpowiedziami radiograficznie. Będzie również powiązać gęstość wątroby z patologiczną odpowiedzią na terapię neoadjuwantową. W tym celu użyje nieparametrycznych testów statystycznych (np. Wilcoxon).
Do 12 tygodnia po rozpoczęciu terapii uzupełniającej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Hop S Tran Cao, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

12 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

12 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2023-07031 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10608 (Inny identyfikator: CTEP)
  • 2024-0230 (University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, kliknij łącze do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj