Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Durvalumab med gemcitabin og cisplatin til behandling af højrisiko resektabel leverkræft før operation

20. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-forsøg med Durvalumab med gemcitabin og cisplatin som neoadjuverende terapi for højrisiko resektabelt intrahepatisk cholangiocarcinom

Dette fase II-forsøg tester, hvor godt det at give durvalumab med standard kemoterapi, gemcitabin og cisplatin, før kirurgi virker ved behandling af patienter med højrisiko-leverkræft (cholangiocarcinom), som kan fjernes ved kirurgi (resekterbar). Durvalumab er et monoklonalt antistof, der kan interferere med tumorcellers evne til at vokse og sprede sig. Kemoterapimedicin, såsom gemcitabin og cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Giver durvalumab sammen med gemcitabin og cisplatin før operation kan tumoren blive mindre og reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes hos patienter med højrisiko resektabelt kolangiocarcinom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At undersøge andelen af ​​patienter, der fuldfører neoadjuverende terapi efterfulgt af kurativ intentionskirurgisk resektion.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den største patologiske respons (MPR) rate. (Effektivitet) II. At bestemme andelen af ​​patienter, der opnår en R0-resektion efter neoadjuverende terapi. (Effektivitet) III. For at bestemme den radiologiske responsrate efter 2 og 4 cyklusser med neoadjuverende terapi. (Effektivitet) IV. For at bestemme den samlede overlevelse af patienter, der modtager neoadjuverende terapi forud for kurativ kirurgisk resektion. (Effektivitet) V. At bestemme den tilbagefaldsfrie overlevelse (RFS) for patienter, der modtager neoadjuverende terapi forud for kurativ kirurgisk resektion. (Effektivitet) VI. At estimere forekomsten af ​​uønskede hændelser under neoadjuverende terapi, som ville udelukke færdiggørelse af det neoadjuverende kemoterapiregiment som defineret af grad 4 eller derover af bivirkninger ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0. (Gennemførlighed) VII. At bestemme andelen af ​​patienter, der er i stand til at starte adjuverende behandling inden for 10 uger efter kirurgisk resektion. (Gennemførlighed) VIII. For at bestemme andelen af ​​patienter, der kan gennemføre 4 cyklusser med adjuverende terapi. (Gennemførlighed) IX. For at bestemme effektiviteten af ​​terapi i forskellige molekylære undertyper (ved deoxyribonukleinsyre [DNA] profilering, ribonukleinsyre [RNA] profilering og cirkulerende tumor [ct]DNA-baseret minimal restsygdom [MRD]). (Toksicitetsprofiler og biomarkører) X. At sammenligne præ- og post-neoadjuverende terapiændringer i de fænotypiske profiler af cirkulerende immunceller. (Toksicitetsprofiler og biomarkører) XI. At korrelere ctDNA-baseret MRD, vævs- og blodbaserede immunbiomarkører og kropssammensætning med de primære/sekundære endepunkter. (Toksicitetsprofiler og biomarkører)

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Quatitative European Association for the Study of the Lever (qEASL)-baseret 3-dimensionel (3D) forstærkningsmåling vil blive brugt som en surrogatmarkør for patologisk respons.

II. De primære og sekundære resultater vil være forbundet med det viscerale abdominale fedt, subkutant abdominalfedt og muskler på niveauet L2/L3.

OVERSIGT: Patienterne får durvalumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1 med gemcitabin IV over 30 minutter og cisplatin IV over 60 minutter på dag 1 og 8 i 4 cyklusser og gennemgår derefter kirurgisk resektion ved undersøgelse. Efter operationen kan patienter fortsætte med durvalumab, gemcitabin og cisplatin i op til 4 yderligere cyklusser. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Derudover gennemgår patienter computertomografi (CT)-scanninger og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger og blodprøvetagning under hele undersøgelsen, såvel som vævsbiopsier under screening og under undersøgelse.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 5 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92612
        • Rekruttering
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Ledende efterforsker:
          • Zeljka Jutric
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Zeljka Jutric
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 720-848-0650
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah L. Davis
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Forenede Stater, 06418
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • Fairfield, Connecticut, Forenede Stater, 06824
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • Glastonbury, Connecticut, Forenede Stater, 06033
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • Greenwich, Connecticut, Forenede Stater, 06830
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • Guilford, Connecticut, Forenede Stater, 06437
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • North Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06473
        • Rekruttering
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06902
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • Torrington, Connecticut, Forenede Stater, 06790
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • Waterbury, Connecticut, Forenede Stater, 06708
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
      • Waterford, Connecticut, Forenede Stater, 06385
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Ledende efterforsker:
          • Ali Zarrinpar
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 352-273-8010
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
        • Ledende efterforsker:
          • Seth Concors
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital Midtown
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 888-946-7447
        • Ledende efterforsker:
          • Seth Concors
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Rekruttering
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-851-7115
        • Ledende efterforsker:
          • Seth Concors
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aparna Kalyan
      • Shiloh, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Rekruttering
        • Memorial Hospital East
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivia Aranha
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Rekruttering
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan D. Mizrahi
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-888-8823
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Shu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivia Aranha
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivia Aranha
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 913-588-3671
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivia Aranha
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivia Aranha
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Olivia Aranha
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-746-1848
        • Ledende efterforsker:
          • Rutika Mehta
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
        • Ledende efterforsker:
          • Michael McCormack
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Davendra P. Sohal
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jordan M. Cloyd
        • Kontakt:
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Davendra P. Sohal
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hassan Hatoum
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Ledende efterforsker:
          • Anwaar Saeed
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Forenede Stater, 02891
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raghav Sundar
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-811-8480
        • Ledende efterforsker:
          • Kristen K. Ciombor
    • Texas
      • Conroe, Texas, Forenede Stater, 77384
        • Rekruttering
        • MD Anderson in The Woodlands
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hop S. Tran Cao
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hop S. Tran Cao
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77079
        • Rekruttering
        • MD Anderson West Houston
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hop S. Tran Cao
      • League City, Texas, Forenede Stater, 77573
        • Rekruttering
        • MD Anderson League City
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hop S. Tran Cao
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Trukket tilbage
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77478
        • Rekruttering
        • MD Anderson in Sugar Land
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hop S. Tran Cao
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Ledende efterforsker:
          • Glynn W. Gilcrease
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Rekruttering
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Emily N. Kinsey
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jeremy Kratz
        • Kontakt:
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53718
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jeremy Kratz
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet intrahepatisk cholangiocarcinom (iCCA), som kan ophæves ved billeddiagnostisk evaluering.
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse.
  • Patienter skal være en acceptabel risiko kirurgisk kandidat på tidspunktet for tilmelding, som bestemt af en bestyrelsescertificeret kirurg med ekspertise i hepatobiliær kirurgi.

  • Højrisiko iCCA er defineret som tilstedeværelsen af ​​en af ​​disse faktorer:

    • Tumorstørrelse > 5 cm.
    • Multifokalitet eller satellitose begrænset til den samme lap.
    • Vaskulær invasion.

    • Mistænkte eller bekræftede (via biopsi) regionale lymfeknudemetastaser.

      • Mistænkt er defineret som lymfeknuder, der anses for at være mistænkelige for metastaser baseret på stor størrelse (kriterier varierer afhængigt af anatomisk placering; 6-10 mm for abdominal og 8-10 mm for bækken), forstærkningsmønster og form. Disse kan også omfatte lymfeknuder, der viser fludeoxyglucose F 18 (FDG)-aviditet på positron emission tomografi (PET) scanning, hvis de opnås, i løbet af sygdomsbearbejdning (ikke obligatorisk).
    • CA 19-9 > 200 U/ml.
  • Patienter er behandlingsnaive for iCCA.
  • Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​durvalumab (MEDI4736) i kombination med cisplatin og gemcitabin til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
  • Kropsvægt > 30 kg.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL.
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL.
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL.
  • Neuropati grad ≤ 1 ved CTCAE.
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL.
  • Serumbilirubin 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionel ULN.
  • Serumkreatinin ≤ 1 x institutionel ULN.
  • Målt kreatininclearance > 60 ml/min eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (ved Cockcroft-Gault-ligningen).

  • Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    • Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
  • Forventet levetid ≥ 12 uger.
  • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression.
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere.

Ekskluderingskriterier:

  • Potentielle forsøgsdeltagere bør være kommet sig efter klinisk signifikante bivirkninger af deres seneste behandling/intervention før tilmelding.
  • Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner til palliativ hensigt eller galdestents er acceptabel.

  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion).
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige <<10 mg/dag>> af prednison eller tilsvarende.
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
  • Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af durvalumab. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de får durvalumab og op til 30 dage efter den sidste dosis af durvalumab.
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som durvalumab, gemcitabin, cisplatin eller andre platinholdige forbindelser.
  • Cisplatin-lægemiddelinteraktioner: Plasmaniveauer af antikonvulsive midler kan blive subterapeutiske under cisplatinbehandling. I et randomiseret forsøg med fremskreden ovariecancer blev responsvarigheden negativt påvirket, når pyridoxin blev brugt i kombination med altretamin (hexamethylmelamin) og cisplatin.
  • Durvalumab lægemiddelinteraktioner: Der er til dato ingen information om lægemiddelinteraktioner med durvalumab, hverken præklinisk eller hos patienter. Da durvalumab er et monoklonalt antistof (mAb) og derfor et protein, vil det blive nedbrudt til små peptider og aminosyrer og vil blive elimineret ved renal og retikuloendotel-clearance. Det forventes derfor ikke, at durvalumab vil inducere eller hæmme de vigtigste lægemiddelmetaboliserende cytokrom P450-veje. Som følge heraf er der ingen forventede farmakokinetiske (PK) lægemiddel-lægemiddelinteraktioner. Virkningsmekanismen (MOA) af durvalumab involverer binding til PD-L1, og derfor forventes der ikke signifikante farmakodynamiske lægemiddelinteraktioner med den almindeligt administrerede samtidige medicin. På trods af dette vil passende klinisk overvågning i alle de planlagte kliniske undersøgelser blive udført for at evaluere eventuelle potentielle lægemiddel-interaktioner.
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller andre væsentlige tilstande, der ville gøre denne protokol urimelig farlig.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi durvalumab (MEDI4736) er et anti-PD-L1 monoklonalt antistofmiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med durvalumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med durvalumab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og i 6 måneder efter durvalumab-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af ​​durvalumab.

  • Patienter med aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inklusive inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, graviculitis sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci.
    • Patienter med hypothyroidisme (f. efter Hashimoros syndrom) stabil på hormonudskiftning.
    • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi.
    • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen.
    • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.
  • Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulose [TB]-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat) eller hepatitis C. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  • Historie om allogen organtransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (durvalumab, gemcitabin, cisplatin)
Patienterne får durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 med gemcitabin IV over 30 minutter og cisplatin IV over 60 minutter på dag 1 og 8 i 4 cyklusser og gennemgår derefter kirurgisk resektion ved undersøgelse. Efter operationen kan patienter fortsætte med durvalumab, gemcitabin og cisplatin i op til 4 yderligere cyklusser. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Derudover gennemgår patienterne CT-scanninger og/eller MR-scanninger og blodprøvetagning under hele undersøgelsen, såvel som vævsbiopsier under screening og under undersøgelse.
Medicin: Cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Cis-diammindichloridoplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-dichlorplatin
  • Cis-diammindichlor platin (II)
  • Cis-diamindichlorplatin
  • Cis-dichloramin Platin (II)
  • Cis-platinøst diamin dichlorid
  • Cis-platin
  • Cis-platin II
  • Cis-platin II diamin dichlorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Medicin: Gemcitabin
Givet IV
Andre navne:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidin
Biologisk: Durvalumab
Givet IV
Andre navne:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kæde, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Resektion
Gennemgå kirurgisk resektion
Andre navne:
  • Kirurgisk resektion
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR-scanning
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå vævsbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der gennemfører 4 cyklusser af neoadjuverende terapi efterfulgt af kirurgisk resektion
Tidsramme: Efter kirurgisk resektion, op til uge 18 efter påbegyndelse af neoadjuverende behandling
Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt det tilhørende 95 % konfidensinterval [CI]) vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Efter kirurgisk resektion, op til uge 18 efter påbegyndelse af neoadjuverende behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større patologisk respons (MPR) rate
Tidsramme: Efter kirurgisk resektion, op til uge 18 efter påbegyndelse af neoadjuverende behandling
MPR vil blive beregnet ud fra de patienter, der med succes kan gennemgå kirurgisk resektion. Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt den tilhørende 95 % CI) vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Efter kirurgisk resektion, op til uge 18 efter påbegyndelse af neoadjuverende behandling
Andel af patienter, der opnår en R0-marginstatus efter kirurgisk resektion
Tidsramme: Efter kirurgisk resektion, op til uge 18 efter påbegyndelse af neoadjuverende behandling
Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt den tilhørende 95 % CI) vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Efter kirurgisk resektion, op til uge 18 efter påbegyndelse af neoadjuverende behandling
Radiologisk responsrate
Tidsramme: Efter 2 og 4 cyklusser med neoadjuverende terapi (cykluslængde=21 dage)
Defineret som procentdelen af ​​patienter med fuldstændig respons, delvis respons, stabil sygdom eller progressiv sygdom efter neoadjuverende terapi ved responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST), modificeret RECIST og kvantitativ European Association for the Study of the Lever efter at have gennemført 4 cyklusser af neoadjuvans terapi. Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt den tilhørende 95 % CI) vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Efter 2 og 4 cyklusser med neoadjuverende terapi (cykluslængde=21 dage)
Andel af patienter, der er i stand til at starte adjuverende behandling
Tidsramme: Op til 10 uger efter kirurgisk resektion
Defineret som andelen af ​​patienter med Eastern Cooperative Oncology Group > 2, immunterapirelateret bivirkning > 3, enhver CTCAE > grad 3, der forhindrer i at starte adjuverende behandling. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Op til 10 uger efter kirurgisk resektion
Andel af patienter, der gennemfører 4 cyklusser med adjuverende terapi
Tidsramme: Op til uge 12 efter start af adjuverende behandling
Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, såvel som den tilhørende 95 % CI vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Op til uge 12 efter start af adjuverende behandling
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død, vurderet op til 2 år
OS, herunder behandlingsrelateret og sygdomsrelateret død vil blive vurderet ved hjælp af immun RECIST. Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt den tilhørende 95 % CI) vil blive rapporteret. Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere overlevelseskurverne. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Fra randomisering til død, vurderet op til 2 år
Relapsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra operation til recidiv af intrahepatisk kolangiocarcinom (iCCa), vurderet op til 2 år
Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom gennemsnit, median, interval, andel, samt det tilhørende 95 % konfidensinterval (CI) vil blive rapporteret. Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt den tilhørende 95 % CI) vil blive rapporteret. Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere overlevelseskurverne. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Fra operation til recidiv af intrahepatisk kolangiocarcinom (iCCa), vurderet op til 2 år
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til gentagelse af iCCA
Bivirkninger vil blive defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt den tilhørende 95 % CI) vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Op til gentagelse af iCCA

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vævs- og blodbaserede immunbiomarkører
Tidsramme: Op til uge 12 efter start af adjuverende behandling
Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt den tilhørende 95 % CI) vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Op til uge 12 efter start af adjuverende behandling
Tumorgenomik, transkriptionel profil og multipleks immunhistokemi og multipleks immunfluorescens
Tidsramme: Op til uge 12 efter start af adjuverende behandling
Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt den tilhørende 95 % CI) vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Op til uge 12 efter start af adjuverende behandling
Ændringer i cirkulerende immunfænotypiske profiler i den neoadjuvante fase
Tidsramme: Op til uge 12 efter start af adjuverende behandling
Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt den tilhørende 95 % CI) vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Op til uge 12 efter start af adjuverende behandling
Cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre-baseret minimal restsygdom korreleret med patologisk respons og RFS
Tidsramme: Op til uge 12 efter start af adjuverende behandling
Der vil blive brugt beskrivende analyse. Opsummerende statistikker (såsom middelværdi, median, interval, andel, samt den tilhørende 95 % CI) vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom logistisk regression for binære endepunkter og Cox-regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler.
Op til uge 12 efter start af adjuverende behandling
Målinger af kropssammensætning og fedtlever fra billeddannelse
Tidsramme: Op til uge 12 efter start af adjuvansbehandling
Beskrivende analyse vil blive anvendt. Resuméstatistikker (såsom middelværdi, median, rækkevidde, forhold såvel som de tilknyttede 95% CI) vil blive rapporteret. Regressionsmodeller (såsom den logistiske regression for binære endepunkter og COX -regression for overlevelsesendepunkter) vil blive konstrueret til at vurdere sammenhængen mellem de primære/sekundære endepunkter og de prognostiske eller biomarkørvariabler. Associerede ændringer i subkutan abdominal fedt, visceralt abdominal fedt og muskler på niveau med L3 med den samlede overlevelse og tilbagefaldsfri overlevelse. Associerede ændringer i kropssammensætning med toksiciteter, der observeres under neoadjuvant terapi. Vil beregne oddsforhold her. Mål ændringer i leverens densitet før og efter neoadjuvant terapi, og forbinder disse med RECIST og svarer radiografisk. Vil også forbinde leverens tæthed med patologisk respons på neoadjuvant terapi. Vil bruge ikke-parametriske statistiske tests til at gøre dette (f.eks. Wilcoxon).
Op til uge 12 efter start af adjuvansbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hop S Tran Cao, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

12. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

12. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2023

Først opslået (Faktiske)

22. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2023-07031 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10608 (Anden identifikator: CTEP)
  • 2024-0230 (University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Resektabelt intrahepatisk cholangiocarcinom

Kliniske forsøg med Cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner