Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дурвалумаб с гемцитабином и цисплатином для лечения резектабельного рака печени высокого риска перед хирургическим вмешательством

3 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

II фаза исследования дурвалумаба с гемцитабином и цисплатином в качестве неоадъювантной терапии резектабельной внутрипеченочной холангиокарциномы высокого риска

В этом исследовании фазы II проверяется, насколько эффективно применение дурвалумаба в сочетании со стандартной химиотерапией, гемцитабином и цисплатином до операции при лечении пациентов с раком печени высокого риска (холангиокарциномой), который можно удалить хирургическим путем (операбельным). Дурвалумаб представляет собой моноклональное антитело, которое может влиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Химиотерапевтические препараты, такие как гемцитабин и цисплатин, действуют по-разному, останавливая рост опухолевых клеток: убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение дурвалумаба с гемцитабином и цисплатином перед операцией может уменьшить опухоль и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить у пациентов с резектабельной холангиокарциномой высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Изучить долю пациентов, завершивших неоадъювантную терапию с последующей хирургической резекцией с целью лечения.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту основного патологического ответа (MPR). (Эффективность) II. Определить долю пациентов, которым удалось выполнить резекцию R0 после неоадъювантной терапии. (Эффективность) III. Определить частоту радиологического ответа после 2 и 4 циклов неоадъювантной терапии. (Эффективность) IV. Определить общую выживаемость пациентов, получающих неоадъювантную терапию до хирургической резекции с целью лечения. (Эффективность) V. Определить безрецидивную выживаемость (БРВ) пациентов, получающих неоадъювантную терапию перед хирургической резекцией с целью лечения. (Эффективность) VI. Оценить частоту нежелательных явлений во время неоадъювантной терапии, которые могут препятствовать завершению курса неоадъювантной химиотерапии, как это определено по нежелательным явлениям 4-й степени или выше согласно Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) версии (v)5.0. (Осуществимость) VII. Определить долю пациентов, которые могут начать адъювантную терапию в течение 10 недель после хирургической резекции. (Осуществимость) VIII. Определить долю пациентов, которые могут пройти 4 цикла адъювантной терапии. (Осуществимость) IX. Определить эффективность терапии при различных молекулярных подтипах (путем профилирования дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК], профилирования рибонуклеиновой кислоты [РНК] и минимальной остаточной болезни на основе циркулирующей опухолевой ДНК [ct]ДНК [MRD]). (Профили токсичности и биомаркеры) X. Сравнить изменения фенотипических профилей циркулирующих иммунных клеток до и после неоадъювантной терапии. (Профили токсичности и биомаркеры) XI. Коррелировать MRD на основе ctDNA, иммунные биомаркеры на основе тканей и крови и состав тела с первичными/вторичными конечными точками. (Профили токсичности и биомаркеры)

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Трехмерное (3D) измерение усиления на основе количественной Европейской ассоциации по изучению печени (qEASL) будет использоваться в качестве суррогатного маркера патологического ответа.

II. Первичные и вторичные исходы будут связаны с висцеральным абдоминальным жиром, подкожным абдоминальным жиром и мышцами на уровне L2/L3.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты получают дурвалумаб внутривенно (в/в) в течение 60 минут в первый день, гемцитабин внутривенно в течение 30 минут и цисплатин внутривенно в течение 60 минут в дни 1 и 8 в течение 4 циклов, а затем подвергаются хирургической резекции в ходе исследования. После операции пациенты могут продолжать прием дурвалумаба, гемцитабина и цисплатина еще в течение четырех дополнительных циклов. Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Кроме того, пациенты проходят компьютерную томографию (КТ) и/или магнитно-резонансную томографию (МРТ) и сбор образцов крови на протяжении всего исследования, а также биопсию тканей во время скрининга и во время исследования.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 5 лет и затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Соединенные Штаты, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Соединенные Штаты, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Conroe, Texas, Соединенные Штаты, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Соединенные Штаты, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У пациентов должна быть гистологически или цитологически подтвержденная внутрипеченочная холангиокарцинома (iCCA), операбельная по данным визуализационной оценки.
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) размером ≥ 10 мм (≥ 1 см) с КТ, МРТ или штангенциркуль при клиническом обследовании.
  • Пациенты должны быть кандидатами на хирургическое вмешательство приемлемого риска на момент регистрации, как это определено сертифицированным хирургом, имеющим опыт в гепатобилиарной хирургии.

  • iCCA высокого риска определяется как наличие любого из этих факторов:

    • Размер опухоли > 5 см.
    • Мультифокальность или сателлитоз, ограниченный одной долей.
    • Сосудистая инвазия.

    • Подозрение или подтверждение (по данным биопсии) метастазов в регионарных лимфатических узлах.

      • Под подозрением понимают лимфатические узлы, которые считаются подозрительными на метастазы на основании большого размера (критерии различаются в зависимости от анатомического расположения; 6–10 мм для брюшной полости и 8–10 мм для таза), характера увеличения и формы. К ним также могут относиться лимфатические узлы, которые демонстрируют авидность к флудезоксиглюкозе F 18 (ФДГ) при сканировании позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), если она получена в ходе обследования заболевания (не обязательно).
    • СА 19-9 > 200 Ед/мл.
  • Пациенты ранее не получали лечения iCCA.
  • Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при применении дурвалумаба (MEDI4736) в сочетании с цисплатином и гемцитабином у пациентов < 18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • Масса тела > 30 кг.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 (Карновский ≥ 70%).
  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл.
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл.
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл.
  • Степень нейропатии ≤ 1 по CTCAE.
  • Альбумин ≥ 2,8 г/дл.
  • Сывороточный билирубин в 1,5 раза превышает институциональную верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 3 × институциональная ВГН.
  • Креатинин сыворотки ≤ 1 x институциональный ВГН.
  • Измеренный клиренс креатинина > 60 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 m^2 (по уравнению Кокрофта-Голта).

  • Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке у женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них в течение 12 месяцев наблюдалась аменорея без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    • Женщины в возрасте ≥ 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдалась аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных терапий, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, у них была менопауза, вызванная химиотерапией с последней менопаузой. менструация > 1 года назад или была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
  • У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать в исследовании, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не выявила признаков прогрессирования.
  • В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Юридически уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерий исключения:

  • Потенциальные участники исследования должны были оправиться от клинически значимых нежелательных явлений, вызванных последней терапией/вмешательством, до включения в них.
  • Крупная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 14 дней до введения первой дозы дурвалумаба. Примечание. Допускается местное хирургическое вмешательство при изолированных поражениях с паллиативной целью или установка билиарных стентов.

  • Текущий или предшествующий прием иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции).
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих <<10 мг/день>> преднизолона или его эквивалента.
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы дурвалумаба. Примечание. Пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время приема дурвалумаба и в течение 30 дней после приема последней дозы дурвалумаба.
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с дурвалумабом, гемцитабином, цисплатином или другими платиносодержащими соединениями.
  • Лекарственное взаимодействие цисплатина. Уровни противосудорожных препаратов в плазме могут стать субтерапевтическими во время терапии цисплатином. В рандомизированном исследовании по поводу распространенного рака яичников на продолжительность ответа отрицательно влияло применение пиридоксина в сочетании с альтретамином (гексаметилмеламином) и цисплатином.
  • Лекарственное взаимодействие дурвалумаба: на сегодняшний день нет информации о лекарственном взаимодействии дурвалумаба ни в доклинических исследованиях, ни у пациентов. Поскольку дурвалумаб представляет собой моноклональное антитело (мАТ) и, следовательно, белок, он будет расщепляться до небольших пептидов и аминокислот и выводится посредством почечного и ретикулоэндотелиального клиренса. Поэтому не ожидается, что дурвалумаб будет индуцировать или ингибировать основные пути метаболизма препарата с помощью цитохрома P450. В результате ожидаемого фармакокинетического (ФК) взаимодействия лекарственного средства не наблюдается. Механизм действия (МОА) дурвалумаба включает связывание с PD-L1, поэтому значимых фармакодинамических взаимодействий с обычно назначаемыми сопутствующими препаратами не ожидается. Несмотря на это, во всех запланированных клинических исследованиях будет проводиться соответствующий клинический мониторинг для оценки любых потенциальных взаимодействий между лекарственными средствами.
  • Пациенты с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями или любыми другими серьезными состояниями, которые могут сделать этот протокол неоправданно опасным.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку дурвалумаб (MEDI4736) представляет собой моноклональное антитело против PD-L1, обладающее потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери дурвалумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение дурвалумабом. Эти потенциальные риски могут также распространяться на другие агенты, использованные в этом исследовании. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после введения дурвалумаба. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения приема дурвалумаба.

  • Пациенты с активными или ранее подтвержденными аутоиммунными или воспалительными заболеваниями (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, синдром Грейвса] заболевания, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

    • Пациенты с витилиго или алопецией.
    • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашиморо) стабилен при заместительной гормональной терапии.
    • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    • Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    • Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой.
  • Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая историю болезни, физическое обследование и рентгенологические данные, а также тестирование на туберкулез [ТБ] в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)) или гепатит C. Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител против гепатита B [anti-HBc] и отсутствие HBsAg). Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.
  • История аллогенной трансплантации органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (дурвалумаб, гемцитабин, цисплатин)
Пациенты получают дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день, гемцитабин внутривенно в течение 30 минут и цисплатин внутривенно в течение 60 минут в дни 1 и 8 в течение 4 циклов, а затем подвергаются хирургической резекции в ходе исследования. После операции пациенты могут продолжать прием дурвалумаба, гемцитабина и цисплатина еще в течение четырех дополнительных циклов. Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Кроме того, пациенты проходят КТ и/или МРТ и сбор образцов крови на протяжении всего исследования, а также биопсию тканей во время скрининга и во время исследования.
Лекарство: Цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • Цис-диамминдихлоридоплатина
  • Цисмаплат
  • Цисплатин
  • Неоплатин
  • Платинол
  • Абиплатин
  • Бластолем
  • Бриплатин
  • Цис-диаммин-дихлорплатина
  • Цис-диамминдихлорплатина (II)
  • Цис-диамминдихлорплатина
  • Цис-дихлорамин платины (II)
  • Цис-платиновый дихлорид диамина
  • Цис-платина
  • Цис-платина II
  • Цис-платина II диамина дихлорид
  • Цисплатина
  • Цисплатил
  • Цитоплатино
  • Цитозин
  • DDP
  • Ледерплатин
  • Метаплатин
  • Хлорид Пейрона
  • Соль Пейрона
  • Плацис
  • Пластистил
  • Платамин
  • Платибластин
  • Платибластин-С
  • Платинекс
  • Платинол-AQ
  • Платинол-AQ VHA Plus
  • Платиноксан
  • Платина
  • Платина диамминодихлорид
  • Платиран
  • Платистин
  • Платозин
Лекарство: Гемцитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • dFdCyd
  • дФдК
  • Дифтордезоксицитидин
Биологический: Дурвалумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Имфинзи
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий белок B7-H1) (человеческая моноклональная тяжелая цепь MEDI4736), дисульфид с человеческой моноклональной каппа-цепью MEDI4736, димер
  • МЕДИ-4736
  • MEDI4736
  • МЕДИ 4736
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Резекция
Пройти хирургическую резекцию
Другие имена:
  • Хирургическая резекция
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию тканей
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, завершивших 4 цикла неоадъювантной терапии с последующей хирургической резекцией
Временное ограничение: После хирургической резекции до 18-й недели после начала неоадъювантной терапии.
Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% доверительный интервал [ДИ]). Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
После хирургической резекции до 18-й недели после начала неоадъювантной терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота основного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: После хирургической резекции до 18-й недели после начала неоадъювантной терапии.
MPR будет рассчитываться на основе пациентов, которым может быть успешно проведена хирургическая резекция. Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ). Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
После хирургической резекции до 18-й недели после начала неоадъювантной терапии.
Доля пациентов, достигших статуса границы R0 после хирургической резекции
Временное ограничение: После хирургической резекции до 18-й недели после начала неоадъювантной терапии.
Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ). Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
После хирургической резекции до 18-й недели после начала неоадъювантной терапии.
Скорость радиологического ответа
Временное ограничение: После 2 и 4 циклов неоадъювантной терапии (продолжительность цикла = 21 день)
Определяется как процент пациентов с полным ответом, частичным ответом, стабильным заболеванием или прогрессированием заболевания после неоадъювантной терапии по критериям оценки ответа на солидную опухоль (RECIST), модифицированному RECIST и количественному анализу Европейской ассоциации по изучению печени после завершения 4 циклов неоадъювантной терапии. терапия. Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ). Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
После 2 и 4 циклов неоадъювантной терапии (продолжительность цикла = 21 день)
Доля пациентов, которые могут начать адъювантную терапию
Временное ограничение: До 10 недель после хирургической резекции
Определяется как доля пациентов с Восточной кооперативной онкологической группой > 2, нежелательными явлениями, связанными с иммунотерапией > 3, любыми CTCAE > 3 степени, которые не позволяют начать адъювантную терапию. Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
До 10 недель после хирургической резекции
Доля пациентов, завершивших 4 цикла адъювантной терапии
Временное ограничение: До 12 недели после начала адъювантной терапии
Будет использован описательный анализ. Будут представлены сводные статистические данные (такие как среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ. Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
До 12 недели после начала адъювантной терапии
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти, оцененный до 2 лет
ОВ, включая смерть, связанную с лечением, и смерть, связанную с заболеванием, будет оцениваться с использованием иммунного RECIST. Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ). Для оценки кривых выживаемости будет использоваться метод Каплана-Мейера. Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
От рандомизации до смерти, оцененный до 2 лет
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: От операции до рецидива внутрипеченочной холангиокарциномы (iCCa), оценка до 2 лет
Будет использован описательный анализ. Будут представлены сводные статистические данные (такие как среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ). Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ). Для оценки кривых выживаемости будет использоваться метод Каплана-Мейера. Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
От операции до рецидива внутрипеченочной холангиокарциномы (iCCa), оценка до 2 лет
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Вплоть до рецидива ИКСА
Нежелательные явления будут определяться Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ). Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
Вплоть до рецидива ИКСА

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунные биомаркеры на основе тканей и крови
Временное ограничение: До 12 недели после начала адъювантной терапии
Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ). Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
До 12 недели после начала адъювантной терапии
Геномика опухолей, транскрипционный профиль, мультиплексная иммуногистохимия и мультиплексная иммунофлуоресценция
Временное ограничение: До 12 недели после начала адъювантной терапии
Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ). Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
До 12 недели после начала адъювантной терапии
Изменения фенотипических профилей циркулирующего иммунного ответа в неоадъювантной фазе
Временное ограничение: До 12 недели после начала адъювантной терапии
Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ). Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
До 12 недели после начала адъювантной терапии
Минимальная остаточная болезнь на основе дезоксирибонуклеиновой кислоты в циркулирующей опухоли коррелирует с патологическим ответом и RFS
Временное ограничение: До 12 недели после начала адъювантной терапии
Будет использован описательный анализ. Будет представлена ​​сводная статистика (например, среднее значение, медиана, диапазон, доля, а также соответствующий 95% ДИ). Модели регрессии (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживаемости) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и прогностическими или биомаркерными переменными.
До 12 недели после начала адъювантной терапии
Меры состава тела и жирной печени от визуализации
Временное ограничение: До 12 недели после начала адъювантной терапии
Описательный анализ будет использоваться. Сообщается об резюме статистики (такую ​​как среднее значение, медиана, диапазон, пропорция, а также связанная с этим 95% ДИ). Регрессионные модели (такие как логистическая регрессия для бинарных конечных точек и регрессия Кокса для конечных точек выживания) будут построены для оценки связи между первичными/вторичными конечными точками и переменными прогностического или биомаркера. Свяжится изменения в подкожном животе, висцеральном животе, жире и мышцах на уровне L3 с общей выживаемостью и выживанием без рецидивов. Связать изменения в составе тела с токсичностью, которые наблюдаются во время неоадъювантной терапии. Рассчитает коэффициенты шансов здесь. Измеряйте изменения в плотности печени до и после неоадъювантной терапии и связывайте их с ограничениями и реакциями рентгенологически. Также будет связывать плотность печени с патологическим ответом на неоадъювантную терапию. Будет использовать непараметрические статистические тесты для этого (например, Уилкоксон).
До 12 недели после начала адъювантной терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Hop S Tran Cao, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2023-07031 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Грант/контракт NIH США)
  • 10608 (Другой идентификатор: CTEP)
  • 2024-0230 (University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических исследований, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться