Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Durvalumab med gemcitabin och cisplatin för behandling av högriskresektabel levercancer före operation

3 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas II-studie av Durvalumab med gemcitabin och cisplatin som neoadjuvant terapi för högriskresektabelt intrahepatiskt kolangiokarcinom

Denna fas II-studie testar hur bra att ge durvalumab med standardkemoterapi, gemcitabin och cisplatin, innan operationen fungerar vid behandling av patienter med högrisklevercancer (cholangiocarcinom) som kan avlägsnas genom kirurgi (resekterbar). Durvalumab är en monoklonal antikropp som kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Kemoterapiläkemedel, som gemcitabin och cisplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge durvalumab med gemcitabin och cisplatin före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas hos patienter med högrisk resektabelt kolangiokarcinom.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att undersöka andelen patienter som fullföljer neoadjuvant terapi följt av kurativ avsiktskirurgisk resektion.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma den största patologiska responsen (MPR). (Effektivitet) II. För att bestämma andelen patienter som uppnår en R0-resektion efter neoadjuvant terapi. (Effektivitet) III. För att bestämma den radiologiska svarsfrekvensen efter 2 och 4 cykler av neoadjuvant terapi. (Effektivitet) IV. För att fastställa den totala överlevnaden för patienter som får neoadjuvant terapi före kurativ avsiktskirurgisk resektion. (Effektivitet) V. Att bestämma återfallsfri överlevnad (RFS) för patienter som får neoadjuvant terapi före kurativ avsiktskirurgisk resektion. (Effektivitet) VI. Att uppskatta förekomsten av biverkningar under neoadjuvant terapi som skulle utesluta fullbordande av neoadjuvant kemoterapiregimen enligt definitionen av biverkningar av grad 4 eller högre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0. (Genomförbarhet) VII. Att bestämma andelen patienter som kan påbörja adjuvant behandling inom 10 veckor efter kirurgisk resektion. (Genomförbarhet) VIII. För att bestämma andelen patienter som kan genomföra 4 cykler av adjuvant terapi. (Genomförbarhet) IX. För att bestämma effektiviteten av terapi i olika molekylära subtyper (genom profilering av deoxiribonukleinsyra [DNA], profilering av ribonukleinsyra [RNA] och cirkulerande tumör [ct]DNA-baserad minimal restsjukdom [MRD]). (Toxicitetsprofiler och biomarkörer) X. Att jämföra pre- och post-neoadjuvant terapi förändringar i fenotypiska profiler hos cirkulerande immunceller. (Toxicitetsprofiler och biomarkörer) XI. För att korrelera ctDNA-baserad MRD, vävnads- och blodbaserade immunbiomarkörer och kroppssammansättning med de primära/sekundära endpoints. (Toxicitetsprofiler och biomarkörer)

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Quatitative European Association for the Study of the Lever (qEASL)-baserad 3-dimensionell (3D) förstärkningsmätning kommer att användas som en surrogatmarkör för patologisk respons.

II. De primära och sekundära resultaten kommer att vara associerade med det viscerala bukfettet, subkutant bukfettet och muskler på nivån L2/L3.

DISPLAY: Patienterna får durvalumab intravenöst (IV) under 60 minuter på dag 1 med gemcitabin IV under 30 minuter och cisplatin IV under 60 minuter på dag 1 och 8 under 4 cykler och genomgår sedan kirurgisk resektion vid studien. Efter operation kan patienter fortsätta behandlingen med durvalumab, gemcitabin och cisplatin i upp till 4 ytterligare cykler. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dessutom genomgår patienter datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) och blodprovtagning under hela studien, såväl som vävnadsbiopsier under screening och under studien.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 2 år, var 6:e ​​månad i 5 år och sedan årligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

27

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Förenta staterna, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Förenta staterna, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Förenta staterna, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Förenta staterna, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Förenta staterna, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Förenta staterna, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Förenta staterna, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Förenta staterna, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Förenta staterna, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Förenta staterna, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Förenta staterna, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Conroe, Texas, Förenta staterna, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Förenta staterna, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Förenta staterna, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat intrahepatiskt kolangiokarcinom (iCCA) som är resektbart genom bildutvärdering.
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-skanning, MRI eller bromsok genom klinisk undersökning.
  • Patienter måste vara en acceptabel riskkandidat för kirurgi vid tidpunkten för inskrivningen, vilket bestäms av en styrelsecertifierad kirurg med expertis inom lever- och gallkirurgi.

  • Högrisk iCCA definieras som närvaron av någon av dessa faktorer:

    • Tumörstorlek > 5 cm.
    • Multifokalitet eller satellitos begränsad till samma lob.
    • Vaskulär invasion.

    • Misstänkta eller bekräftade (via biopsi) regionala lymfkörtelmetastaser.

      • Misstänkt definieras som lymfkörtlar som anses misstänkta för metastasering baserat på stor storlek (kriterierna varierar per anatomisk plats; 6-10 mm för buken och 8-10 mm för bäckenet), förstärkningsmönster och form. Dessa kan också inkludera lymfkörtlar som visar fludeoxiglukos F 18 (FDG)-aviditet vid positronemissionstomografi (PET)-skanning, om de erhålls, under sjukdomsupparbetning (ej obligatoriskt).
    • CA 19-9 > 200 U/ml.
  • Patienter är behandlingsnaiva för iCCA.
  • Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av durvalumab (MEDI4736) i kombination med cisplatin och gemcitabin hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie.
  • Kroppsvikt > 30 kg.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL.
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL.
  • Neuropati grad ≤ 1 av CTCAE.
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL.
  • Serumbilirubin 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
  • Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) / alaninaminotransferas (ALT)(serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 3 × institutionell ULN.
  • Serumkreatinin ≤ 1 x institutionell ULN.
  • Uppmätt kreatininclearance > 60 mL/min eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 (genom Cockcroft-Gaults ekvation).

  • Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    • Kvinnor ≥ 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens > 1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling med centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression.
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
  • Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare.

Exklusions kriterier:

  • Potentiella prövningsdeltagare bör ha återhämtat sig från kliniskt signifikanta biverkningar av sin senaste behandling/intervention före inskrivningen.
  • Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner för palliativ avsikt eller gallstentar är acceptabel.

  • Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion).
    • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger <<10 mg/dag>> av prednison eller motsvarande.
    • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
  • Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av durvalumab. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får durvalumab och upp till 30 dagar efter den sista dosen av durvalumab.
  • Patienter som får andra undersökningsmedel.
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som durvalumab, gemcitabin, cisplatin eller andra platinainnehållande föreningar.
  • Cisplatinläkemedelsinteraktioner: Plasmanivåer av antikonvulsiva medel kan bli subterapeutiska under cisplatinbehandling. I en randomiserad studie med avancerad äggstockscancer påverkades svarslängden negativt när pyridoxin användes i kombination med altretamin (hexametylmelamin) och cisplatin.
  • Durvalumab läkemedelsinteraktioner: Det finns hittills ingen information om läkemedelsinteraktioner med durvalumab, vare sig prekliniskt eller hos patienter. Eftersom durvalumab är en monoklonal antikropp (mAb) och därför ett protein, kommer det att brytas ned till små peptider och aminosyror och kommer att elimineras genom renal och retikuloendotelial clearance. Det förväntas därför inte att durvalumab kommer att inducera eller hämma de huvudsakliga läkemedelsmetaboliserande cytokrom P450-vägarna. Som ett resultat finns det inga förväntade farmakokinetiska (PK) läkemedelsinteraktioner. Verkningsmekanismen (MOA) för durvalumab involverar bindning till PD-L1, och därför förväntas inte signifikanta farmakodynamiska läkemedelsinteraktioner med de vanligen administrerade samtidiga medicinerna. Trots detta kommer lämplig klinisk övervakning i alla de planerade kliniska studierna att utföras för att utvärdera eventuella läkemedelsinteraktioner.
  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom eller andra signifikanta tillstånd som skulle göra detta protokoll orimligt farligt.
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom durvalumab (MEDI4736) är ett anti-PD-L1 monoklonalt antikroppsmedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med durvalumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med durvalumab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter administrering av durvalumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad durvalumab.

  • Patienter med aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, gravinflammation) sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci.
    • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoros syndrom) stabil på hormonersättning.
    • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi.
    • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren.
    • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet.
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos [TB]-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat) eller hepatit C. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
  • Historik om allogen organtransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (durvalumab, gemcitabin, cisplatin)
Patienterna får durvalumab IV under 60 minuter på dag 1 med gemcitabin IV under 30 minuter och cisplatin IV under 60 minuter på dag 1 och 8 under 4 cykler och genomgår sedan kirurgisk resektion vid studien. Efter operation kan patienter fortsätta behandlingen med durvalumab, gemcitabin och cisplatin i upp till 4 ytterligare cykler. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dessutom genomgår patienter CT-skanningar och/eller MRI-skanningar och blodprovstagning under hela studien, såväl som vävnadsbiopsier under screening och under studien.
Läkemedel: Cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor Platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin Platina (II)
  • Cis-platinös diamindiklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindiklorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Läkemedel: Gemcitabin
Givet IV
Andra namn:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidin
Biologisk: Durvalumab
Givet IV
Andra namn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kedja, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Datortomografi
Genomgå datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Procedur: Resektion
Genomgå kirurgisk resektion
Andra namn:
  • Kirurgisk resektion
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MR-skanning
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå vävnadsbiopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som genomför 4 cykler av neoadjuvant terapi följt av kirurgisk resektion
Tidsram: Efter kirurgisk resektion, upp till vecka 18 efter påbörjad neoadjuvant terapi
Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt det associerade 95 % konfidensintervall [CI]) kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Efter kirurgisk resektion, upp till vecka 18 efter påbörjad neoadjuvant terapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Major patologisk respons (MPR) rate
Tidsram: Efter kirurgisk resektion, upp till vecka 18 efter påbörjad neoadjuvant terapi
MPR kommer att beräknas baserat på de patienter som framgångsrikt kan genomgå kirurgisk resektion. Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI) kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Efter kirurgisk resektion, upp till vecka 18 efter påbörjad neoadjuvant terapi
Andel patienter som uppnår R0-marginalstatus efter kirurgisk resektion
Tidsram: Efter kirurgisk resektion, upp till vecka 18 efter påbörjad neoadjuvant terapi
Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI) kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Efter kirurgisk resektion, upp till vecka 18 efter påbörjad neoadjuvant terapi
Radiologisk svarsfrekvens
Tidsram: Efter 2 och 4 cykler av neoadjuvant terapi (cykellängd=21 dagar)
Definierat som procentandelen av patienter med fullständigt svar, partiellt svar, stabil sjukdom eller progressiv sjukdom efter neoadjuvant terapi genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST), modifierad RECIST och kvantitativ European Association for the Study of the Lever efter att ha slutfört 4 cykler av neoadjuvant terapi. Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI) kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Efter 2 och 4 cykler av neoadjuvant terapi (cykellängd=21 dagar)
Andel patienter som kan påbörja adjuvant terapi
Tidsram: Upp till 10 veckor efter kirurgisk resektion
Definierat som andelen patienter med Eastern Cooperative Oncology Group > 2, immunterapirelaterad biverkning > 3, alla CTCAE > grad 3 som förhindrar att adjuvant behandling påbörjas. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Upp till 10 veckor efter kirurgisk resektion
Andel patienter som fullföljer 4 cykler av adjuvant terapi
Tidsram: Upp till vecka 12 efter påbörjad adjuvant behandling
Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Upp till vecka 12 efter påbörjad adjuvant behandling
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till död, bedömd upp till 2 år
OS, inklusive behandlingsrelaterad och sjukdomsrelaterad död kommer att bedömas med hjälp av immun RECIST. Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI) kommer att rapporteras. Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta överlevnadskurvorna. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Från randomisering till död, bedömd upp till 2 år
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Från operation till återfall av intrahepatisk kolangiokarcinom (iCCa), bedömd upp till 2 år
Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt det associerade 95 % konfidensintervall (CI) kommer att rapporteras. Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI) kommer att rapporteras. Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta överlevnadskurvorna. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Från operation till återfall av intrahepatisk kolangiokarcinom (iCCa), bedömd upp till 2 år
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till upprepning av iCCA
Biverkningar kommer att definieras av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI) kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Upp till upprepning av iCCA

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vävnads- och blodbaserade immunbiomarkörer
Tidsram: Upp till vecka 12 efter påbörjad adjuvant behandling
Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI) kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Upp till vecka 12 efter påbörjad adjuvant behandling
Tumörgenomik, transkriptionsprofil och multiplex immunhistokemi och multiplex immunofluorescens
Tidsram: Upp till vecka 12 efter påbörjad adjuvant behandling
Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI) kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Upp till vecka 12 efter påbörjad adjuvant behandling
Förändringar i cirkulerande immunfenotypiska profiler i den neoadjuvanta fasen
Tidsram: Upp till vecka 12 efter påbörjad adjuvant behandling
Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI) kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Upp till vecka 12 efter påbörjad adjuvant behandling
Cirkulerande tumör deoxiribonukleinsyra-baserad minimal kvarvarande sjukdom korrelerad med patologisk respons och RFS
Tidsram: Upp till vecka 12 efter påbörjad adjuvant behandling
Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattande statistik (såsom medelvärde, median, intervall, andel, samt tillhörande 95 % CI) kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (som den logistiska regressionen för binära endpoints och Cox-regressionen för överlevnadsendpoints) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära endpoints och de prognostiska eller biomarkörvariablerna.
Upp till vecka 12 efter påbörjad adjuvant behandling
Mått på kroppssammansättning och fet lever från avbildning
Tidsram: Fram till vecka 12 efter att ha startat adjuvansbehandling
Beskrivande analys kommer att användas. Sammanfattningsstatistik (som medelvärde, median, räckvidd, proportion samt tillhörande 95% CI) kommer att rapporteras. Regressionsmodeller (såsom den logistiska regressionen för binära slutpunkter och Cox -regression för överlevnadsändpunkter) kommer att konstrueras för att bedöma sambandet mellan de primära/sekundära slutpunkterna och de prognostiska eller biomarkörsvariablerna. Associerade förändringar i subkutant bukfett, visceralt bukfett och muskler på nivån av L3 med överlevnad och återfallsfri överlevnad. Associera förändringar i kroppssammansättning med toxicitet som observeras under neoadjuvantterapi. Kommer att beräkna oddsförhållanden här. Mät förändringar i leverens densiteten före och efter neoadjuvantterapi och associera dessa med RECIST och svar radiografiskt. Kommer också att associera densiteten hos levern med patologiskt svar på neoadjuvantterapi. Kommer att använda icke-parametriska statistiska test för att göra detta (t.ex. Wilcoxon).
Fram till vecka 12 efter att ha startat adjuvansbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Hop S Tran Cao, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

12 februari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

12 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2023

Första postat (Faktisk)

22 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2023-07031 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 10608 (Annan identifierare: CTEP)
  • 2024-0230 (University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera