Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Durvalumab met gemcitabine en cisplatine voor de behandeling van reseceerbare leverkanker met hoog risico vóór een operatie

3 september 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie met durvalumab met gemcitabine en cisplatine als neoadjuvante therapie voor resectabel intrahepatisch cholangiocarcinoom met hoog risico

In dit fase II-onderzoek wordt getest hoe goed het geven van durvalumab met standaardchemotherapie, gemcitabine en cisplatine, vóór de operatie, werkt bij de behandeling van patiënten met een hoog risico op leverkanker (cholangiocarcinoom) die operatief kan worden verwijderd (reseceerbaar). Durvalumab is een monoklonaal antilichaam dat het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden kan verstoren. Chemotherapiemedicijnen, zoals gemcitabine en cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze zich delen, of door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van durvalumab met gemcitabine en cisplatine vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd bij patiënten met reseceerbaar cholangiocarcinoom met een hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om het percentage patiënten te onderzoeken dat de neoadjuvante therapie voltooit, gevolgd door een curatieve chirurgische resectie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de mate van ernstige pathologische respons (MPR) te bepalen. (Werkzaamheid) II. Om het percentage patiënten te bepalen dat een R0-resectie bereikt na neoadjuvante therapie. (Werkzaamheid) III. Om het radiologische responspercentage te bepalen na 2 en 4 cycli neoadjuvante therapie. (Werkzaamheid) IV. Om de algehele overleving te bepalen van patiënten die neoadjuvante therapie krijgen voorafgaand aan een curatieve chirurgische resectie. (Werkzaamheid) V. Om de recidiefvrije overleving (RFS) te bepalen van patiënten die neoadjuvante therapie krijgen voorafgaand aan curatieve chirurgische resectie. (Werkzaamheid) VI. Het schatten van de incidentie van bijwerkingen tijdens neoadjuvante therapie die de voltooiing van het neoadjuvante chemotherapieregiment zouden uitsluiten, zoals gedefinieerd door bijwerkingen van graad 4 of hoger volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)5.0. (Haalbaarheid) VII. Om het percentage patiënten te bepalen dat binnen 10 weken na chirurgische resectie met adjuvante therapie kan beginnen. (Haalbaarheid) VIII. Om het percentage patiënten te bepalen dat 4 cycli adjuvante therapie kan voltooien. (Haalbaarheid) IX. Om de werkzaamheid van therapie bij verschillende moleculaire subtypen te bepalen (door deoxyribonucleïnezuur [DNA]-profilering, ribonucleïnezuur [RNA]-profilering en circulerende tumor [ct]DNA-gebaseerde minimale residuele ziekte [MRD]). (Toxiciteitsprofielen en biomarkers) X. Om pre- en post-neoadjuvante therapieveranderingen in de fenotypische profielen van circulerende immuuncellen te vergelijken. (Toxiciteitsprofielen en biomarkers) XI. Om op ctDNA gebaseerde MRD, op weefsel en bloed gebaseerde immuunbiomarkers en lichaamssamenstelling te correleren met de primaire/secundaire eindpunten. (Toxiciteitsprofielen en biomarkers)

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Op kwantitatieve Europese Associatie voor de Studie van de Lever (qEASL) gebaseerde driedimensionale (3D) verbeteringsmeting zal worden gebruikt als een surrogaatmarker voor pathologische respons.

II. De primaire en secundaire uitkomsten zullen verband houden met het viscerale buikvet, het onderhuidse buikvet en de spieren op het niveau van L2/L3.

OVERZICHT: Patiënten krijgen durvalumab intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1, gemcitabine IV gedurende 30 minuten en cisplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 8 gedurende 4 cycli en ondergaan vervolgens tijdens het onderzoek een chirurgische resectie. Na de operatie kunnen patiënten het regime van durvalumab, gemcitabine en cisplatine gedurende maximaal 4 extra cycli voortzetten. Cycli worden elke 21 dagen herhaald als er geen ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit is. Bovendien ondergaan patiënten tijdens het onderzoek computertomografie (CT)-scans en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-scans en bloedmonsterafname, evenals weefselbiopten tijdens screening en tijdens onderzoek.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 5 jaar en daarna jaarlijks gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Verenigde Staten, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Verenigde Staten, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Verenigde Staten, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Verenigde Staten, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Verenigde Staten, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Verenigde Staten, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64116
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
      • Lee's Summit, Missouri, Verenigde Staten, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Verenigde Staten, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Conroe, Texas, Verenigde Staten, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Verenigde Staten, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) hebben dat resecteerbaar is door middel van beeldvorming.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) van ≥ 10 mm (≥ 1 cm) met CT-scan, MRI of schuifmaat door klinisch onderzoek.
  • Patiënten moeten op het moment van inschrijving een chirurgische kandidaat zijn met een aanvaardbaar risico, zoals bepaald door een door de board gecertificeerde chirurg met expertise op het gebied van hepatobiliaire chirurgie.

  • Hoog-risico iCCA wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een van deze factoren:

    • Tumorgrootte > 5 cm.
    • Multifocaliteit of satellitose beperkt tot dezelfde lob.
    • Vasculaire invasie.

    • Vermoedelijke of bevestigde (via biopsie) regionale lymfekliermetastasen.

      • Verdacht wordt gedefinieerd als lymfeklieren die verdacht worden geacht voor metastasen op basis van hun grote omvang (de criteria variëren per anatomische locatie; 6-10 mm voor de buik en 8-10 mm voor het bekken), het vergrotingspatroon en de vorm. Hiertoe kunnen ook lymfeklieren behoren die fludeoxyglucose F 18 (FDG)-aviditeit vertonen op een positronemissietomografie (PET)-scan, indien verkregen, tijdens het onderzoek naar de ziekte (niet verplicht).
    • CA 19-9 > 200 E/ml.
  • Patiënten zijn behandelingsnaïef voor iCCA.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van durvalumab (MEDI4736) in combinatie met cisplatine en gemcitabine bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
  • Lichaamsgewicht > 30kg.
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl.
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcL.
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl.
  • Neuropathie graad ≤ 1 volgens CTCAE.
  • Albumine ≥ 2,8 g/dl.
  • Serumbilirubine 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) / alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamine-pyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionele ULN.
  • Serumcreatinine ≤ 1 x institutionele ULN.
  • Gemeten creatinineklaring > 60 ml/min of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2 (volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking).

  • Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze twaalf maanden amenorroe hebben gehad zonder een alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

    • Vrouwen ≥ 50 jaar worden als postmenopauze beschouwd als zij 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie. menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
  • Levensverwachting ≥ 12 weken.
  • Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading binnen 6 maanden, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen na centraal zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
  • Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers kunnen namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Potentiële deelnemers aan het onderzoek moeten vóór deelname aan het onderzoek hersteld zijn van klinisch significante bijwerkingen van hun meest recente therapie/interventie.
  • Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies voor palliatieve doeleinden of galstents is aanvaardbaar.

  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie).
    • Systemische corticosteroïden in een fysiologische dosis die niet hoger is dan <10 mg/dag>> prednison of een equivalent daarvan.
    • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie op een CT-scan).
  • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin ontvangen tijdens de behandeling met durvalumab en tot 30 dagen na de laatste dosis durvalumab.
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  • Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als durvalumab, gemcitabine, cisplatine of andere platinabevattende verbindingen.
  • Geneesmiddelinteracties met cisplatine: De plasmaspiegels van anticonvulsiva kunnen tijdens behandeling met cisplatine subtherapeutisch worden. In een gerandomiseerde studie bij gevorderde eierstokkanker werd de responsduur nadelig beïnvloed wanneer pyridoxine werd gebruikt in combinatie met altretamine (hexamethylmelamine) en cisplatine.
  • Geneesmiddelinteracties met durvalumab: Er is tot nu toe geen informatie over geneesmiddelinteracties met durvalumab, zowel preklinisch als bij patiënten. Omdat durvalumab een monoklonaal antilichaam (mAb) is en dus een eiwit, zal het worden afgebroken tot kleine peptiden en aminozuren en worden geëlimineerd door renale en reticulo-endotheliale klaring. Er wordt daarom niet verwacht dat durvalumab de belangrijkste cytochroom P450-routes die geneesmiddelen metaboliseren, zal induceren of remmen. Als gevolg hiervan zijn er geen verwachte farmacokinetische (PK) geneesmiddelinteracties. Het werkingsmechanisme (MOA) van durvalumab omvat binding aan PD-L1 en daarom worden er geen significante farmacodynamische geneesmiddelinteracties met de vaak toegediende gelijktijdig toegediende geneesmiddelen verwacht. Desondanks zal in alle geplande klinische onderzoeken passende klinische monitoring worden uitgevoerd om eventuele interacties tussen geneesmiddelen te evalueren.
  • Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte of enige andere significante aandoening(en) die dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat durvalumab (MEDI4736) een monoklonaal antilichaam tegen PD-L1 is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met durvalumab, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met durvalumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na toediening van durvalumab. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de behandeling met durvalumab.

  • Patiënten met actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of ontstekingsziekten (waaronder inflammatoire darmziekten [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis, Graves' ziekte, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Patiënten met vitiligo of alopecia.
    • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na het Hashimoro-syndroom) stabiel na hormoonsubstitutie.
    • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie vereist is.
    • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts.
    • Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden.
  • Actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tuberculose [tbc]-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat) of hepatitis C. Patiënten met een vroegere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (durvalumab, gemcitabine, cisplatine)
Patiënten krijgen durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1, gemcitabine IV gedurende 30 minuten en cisplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 8 gedurende 4 cycli en ondergaan vervolgens tijdens het onderzoek een chirurgische resectie. Na de operatie kunnen patiënten het regime van durvalumab, gemcitabine en cisplatine gedurende maximaal 4 extra cycli voortzetten. Cycli worden elke 21 dagen herhaald als er geen ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit is. Bovendien ondergaan patiënten tijdens de studie CT-scans en/of MRI-scans en bloedmonsterafname, evenals weefselbiopten tijdens de screening en tijdens het onderzoek.
Geneesmiddel: Cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatine
  • Platina
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloorplatina
  • Cis-diamminedichloor Platina (II)
  • Cis-diamminedichloorplatina
  • Cis-dichlooramine platina (II)
  • Cis-platina Diamine Dichloride
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diaminedichloride
  • Cisplatine
  • Cisplatyl
  • Citoplatina
  • Citosine
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatine
  • Chloride van Peyrone
  • Zout van Peyrone
  • Plaats
  • Kunststof
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxaan
  • Platina diamminodichloride
  • Platiraans
  • Platistine
  • Platosine
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidine
Biologisch: Durvalumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijk eiwit B7-H1) (menselijk monoklonaal MEDI4736 zware keten), disulfide met menselijk monoklonaal MEDI4736 Kappa-keten, dimeer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Resectie
Onderga chirurgische resectie
Andere namen:
  • Chirurgische resectie
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI-scan ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan weefselbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat vier cycli neoadjuvante therapie voltooit, gevolgd door chirurgische resectie
Tijdsspanne: Na chirurgische resectie, tot week 18 na aanvang van de neoadjuvante therapie
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]) zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Na chirurgische resectie, tot week 18 na aanvang van de neoadjuvante therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige pathologische respons (MPR).
Tijdsspanne: Na chirurgische resectie, tot week 18 na aanvang van de neoadjuvante therapie
MPR wordt berekend op basis van de patiënten die met succes chirurgische resectie kunnen ondergaan. Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Na chirurgische resectie, tot week 18 na aanvang van de neoadjuvante therapie
Percentage patiënten dat na chirurgische resectie een R0-margestatus bereikt
Tijdsspanne: Na chirurgische resectie, tot week 18 na aanvang van de neoadjuvante therapie
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Na chirurgische resectie, tot week 18 na aanvang van de neoadjuvante therapie
Radiologisch responspercentage
Tijdsspanne: Na 2 en 4 cycli neoadjuvante therapie (cyclusduur = 21 dagen)
Gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte of progressieve ziekte na neoadjuvante therapie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST), aangepaste RECIST en kwantitatieve European Association for the Study of the Liver na voltooiing van 4 cycli neoadjuvante behandeling. Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Na 2 en 4 cycli neoadjuvante therapie (cyclusduur = 21 dagen)
Percentage patiënten dat in staat is om adjuvante therapie te starten
Tijdsspanne: Tot 10 weken na chirurgische resectie
Gedefinieerd als het percentage patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group > 2, immunotherapiegerelateerde bijwerkingen > 3, eventuele CTCAE > graad 3 die het starten van adjuvante therapie verhinderen. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Tot 10 weken na chirurgische resectie
Percentage patiënten dat vier cycli adjuvante therapie voltooit
Tijdsspanne: Tot week 12 na aanvang van de adjuvante therapie
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Tot week 12 na aanvang van de adjuvante therapie
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
OS, inclusief behandelingsgerelateerde, en ziektegerelateerde sterfte zullen worden beoordeeld met behulp van immuun-RECIST. Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de overlevingscurven te schatten. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Van randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Van operatie tot recidief van intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCa), beoordeeld tot 2 jaar
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) zullen worden gerapporteerd. Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de overlevingscurven te schatten. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Van operatie tot recidief van intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCa), beoordeeld tot 2 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot herhaling van iCCA
Bijwerkingen worden gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Tot herhaling van iCCA

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Op weefsel en bloed gebaseerde immuunbiomarkers
Tijdsspanne: Tot week 12 na aanvang van de adjuvante therapie
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Tot week 12 na aanvang van de adjuvante therapie
Tumorgenomica, transcriptioneel profiel en multiplex immunohistochemie en multiplex immunofluorescentie
Tijdsspanne: Tot week 12 na aanvang van de adjuvante therapie
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Tot week 12 na aanvang van de adjuvante therapie
Veranderingen in circulerende immuunfenotypische profielen in de neoadjuvante fase
Tijdsspanne: Tot week 12 na aanvang van de adjuvante therapie
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Tot week 12 na aanvang van de adjuvante therapie
Circulerende tumor op deoxyribonucleïnezuur gebaseerde minimale residuele ziekte correleerde met pathologische respons en RFS
Tijdsspanne: Tot week 12 na aanvang van de adjuvante therapie
Er zal gebruik worden gemaakt van beschrijvende analyses. Samenvattende statistieken (zoals gemiddelde, mediaan, bereik, proportie, evenals het bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistische regressie voor binaire eindpunten en de Cox-regressie voor overlevingseindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen.
Tot week 12 na aanvang van de adjuvante therapie
Maatregelen van lichaamssamenstelling en vettige lever van beeldvorming
Tijdsspanne: Tot week 12 na het starten van adjuvante therapie
Beschrijvende analyse zal worden gebruikt. Samenvattingstatistieken (zoals gemiddeld, mediaan, bereik, aandeel, evenals de bijbehorende 95% BI) zullen worden gerapporteerd. Regressiemodellen (zoals de logistieke regressie voor binaire eindpunten en de COX -regressie voor overlevings -eindpunten) zullen worden geconstrueerd om de associatie tussen de primaire/secundaire eindpunten en de prognostische of biomarkervariabelen te beoordelen. Associate veranderingen in subcutane buikvet, visceraal buikvet en spier op het niveau van L3 met algehele overleving en recidiefvrije overleving. Associate veranderingen in lichaamssamenstelling met toxiciteiten die worden waargenomen tijdens neoadjuvante therapie. Zal hier odds ratio's berekenen. Meet veranderingen in de dichtheid van de lever voor en na neoadjuvante therapie en associëren deze met RECIST en reacties radiografisch. Zal ook de dichtheid van de lever associëren met pathologische respons op neoadjuvante therapie. Zal hiervoor niet-parametrische statistische tests gebruiken (bijv. Wilcoxon).
Tot week 12 na het starten van adjuvante therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hop S Tran Cao, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

12 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

12 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2023-07031 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 10608 (Andere identificatie: CTEP)
  • 2024-0230 (University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI streeft ernaar gegevens te delen in overeenstemming met het NIH-beleid. Voor meer details over hoe gegevens uit klinische onderzoeken worden gedeeld, gaat u naar de link naar de beleidspagina voor het delen van gegevens van de NIH.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren