Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Durvalumab s gemcitabinem a cisplatinou k léčbě vysoce rizikového resekovatelného karcinomu jater před operací

20. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II durvalumabu s gemcitabinem a cisplatinou jako neoadjuvantní terapie vysoce rizikového resekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu

Tato studie fáze II testuje, jak dobře funguje podávání durvalumabu se standardní chemoterapií, gemcitabinem a cisplatinou před operací při léčbě pacientů s vysoce rizikovým karcinomem jater (cholangiokarcinomem), který lze odstranit chirurgicky (resekovatelný). Durvalumab je monoklonální protilátka, která může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Chemoterapeutické léky, jako je gemcitabin a cisplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podání durvalumabu s gemcitabinem a cisplatinou před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit u pacientů s vysoce rizikovým resekabilním cholangiokarcinomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Vyšetřit podíl pacientů, kteří dokončili neoadjuvantní terapii s následnou chirurgickou resekcí s kurativním záměrem.

DRUHÉ CÍLE:

I. K určení míry hlavní patologické odpovědi (MPR). (Účinnost) II. Stanovit podíl pacientů, kteří dosáhnou R0 resekce po neoadjuvantní terapii. (Účinnost) III. Stanovit míru radiologické odpovědi po 2 a 4 cyklech neoadjuvantní terapie. (Účinnost) IV. Stanovit celkové přežití pacientů léčených neoadjuvantní léčbou před chirurgickou resekcí s kurativním záměrem. (Účinnost) V. Stanovit přežití bez relapsu (RFS) pacientů léčených neoadjuvantní terapií před chirurgickou resekcí s kurativním záměrem. (Účinnost) VI. Odhadnout výskyt nežádoucích příhod během neoadjuvantní terapie, které by zabránily dokončení neoadjuvantního chemoterapeutického režimu, jak je definován nežádoucími příhodami stupně 4 nebo vyšším podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)5.0. (Proveditelnost) VII. Zjistit podíl pacientů, kteří jsou schopni zahájit adjuvantní terapii do 10 týdnů od chirurgické resekce. (Proveditelnost) VIII. Zjistit podíl pacientů, kteří mohou dokončit 4 cykly adjuvantní terapie. (Proveditelnost) IX. Stanovit účinnost terapie u různých molekulárních podtypů (profilováním deoxyribonukleové kyseliny [DNA], profilováním ribonukleové kyseliny [RNA] a minimální reziduální nemocí založenou na [ct]DNA v oběhu [MRD]). (Profily toxicity a biomarkery) X. Porovnat změny před a po neoadjuvantní terapii ve fenotypových profilech cirkulujících imunitních buněk. (Profily toxicity a biomarkery) XI. Korelovat MRD na bázi ctDNA, imunitní biomarkery založené na tkáních a krvi a složení těla s primárními/sekundárními cílovými body. (Profily toxicity a biomarkery)

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Měření trojrozměrného (3D) zesílení založené na Quatitative European Association for the Study of the Liver (qEASL) bude použito jako zástupný marker patologické odpovědi.

II. Primární a sekundární výsledky budou spojeny s viscerálním břišním tukem, podkožním břišním tukem a svalstvem na úrovni L2/L3.

Přehled: Pacienti dostávají durvalumab intravenózně (IV) po dobu 60 minut v den 1 s gemcitabinem IV po dobu 30 minut a cisplatinou IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 8 ve 4 cyklech a poté ve studii podstoupí chirurgickou resekci. Po operaci mohou pacienti pokračovat v režimu durvalumab, gemcitabin a cisplatina až po 4 další cykly. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Kromě toho pacienti podstupují skenování počítačovou tomografií (CT) a/nebo skenování magnetickou rezonancí (MRI) a odběr vzorků krve během studie, stejně jako biopsie tkáně během screeningu a studie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 5 let a poté jednou ročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
        • Nábor
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zeljka Jutric
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Aktivní, ne nábor
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zeljka Jutric
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 720-848-0650
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah L. Davis
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Spojené státy, 06418
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • Glastonbury, Connecticut, Spojené státy, 06033
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • Greenwich, Connecticut, Spojené státy, 06830
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • Guilford, Connecticut, Spojené státy, 06437
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • North Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
        • Nábor
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06902
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • Torrington, Connecticut, Spojené státy, 06790
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
      • Waterford, Connecticut, Spojené státy, 06385
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ali Zarrinpar
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 352-273-8010
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 404-778-1868
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seth Concors
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Nábor
        • Emory University Hospital Midtown
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 888-946-7447
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seth Concors
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Nábor
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 404-851-7115
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Seth Concors
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aparna Kalyan
      • Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Nábor
        • Memorial Hospital East
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivia Aranha
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Nábor
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan D. Mizrahi
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Nábor
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-888-8823
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Shu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Aktivní, ne nábor
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivia Aranha
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivia Aranha
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 913-588-3671
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivia Aranha
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivia Aranha
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivia Aranha
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-746-1848
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rutika Mehta
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Nábor
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 336-713-6771
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael McCormack
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Nábor
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Davendra P. Sohal
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jordan M. Cloyd
        • Kontakt:
      • West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
        • Nábor
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Davendra P. Sohal
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hassan Hatoum
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 412-647-8073
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anwaar Saeed
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Spojené státy, 02891
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raghav Sundar
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-811-8480
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kristen K. Ciombor
    • Texas
      • Conroe, Texas, Spojené státy, 77384
        • Nábor
        • MD Anderson in The Woodlands
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hop S. Tran Cao
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hop S. Tran Cao
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77079
        • Nábor
        • MD Anderson West Houston
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hop S. Tran Cao
      • League City, Texas, Spojené státy, 77573
        • Nábor
        • MD Anderson League City
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hop S. Tran Cao
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Staženo
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77478
        • Nábor
        • MD Anderson in Sugar Land
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hop S. Tran Cao
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Glynn W. Gilcrease
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Nábor
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily N. Kinsey
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeremy Kratz
        • Kontakt:
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53718
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeremy Kratz
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený intrahepatický cholangiokarcinom (iCCA), který je resekabilní zobrazovacím vyšetřením.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) s CT sken, MRI nebo posuvné měřítko klinickým vyšetřením.
  • Pacienti musí být v době zařazení mezi kandidáty na chirurgické zákroky s přijatelným rizikem, jak určí atestovaný chirurg s odborností v hepatobiliární chirurgii.

  • Vysoce riziková iCCA je definována jako přítomnost některého z těchto faktorů:

    • Velikost nádoru > 5 cm.
    • Multifokalita nebo satelitóza omezená na stejný lalok.
    • Cévní invaze.

    • Podezření nebo potvrzené (biopsií) metastázy do regionálních lymfatických uzlin.

      • Podezření je definováno jako lymfatické uzliny, které jsou považovány za podezřelé na metastázy na základě velké velikosti (kritéria se liší podle anatomického umístění; 6-10 mm pro břišní oblast a 8-10 mm pro pánev), vzoru zvětšení a tvaru. Mohou také zahrnovat lymfatické uzliny, které vykazují aviditu fludeoxyglukózy F 18 (FDG) na skenování pozitronovou emisní tomografií (PET), pokud byly získány v průběhu vyšetření onemocnění (není povinné).
    • CA 19-9 > 200 U/ml.
  • Pacienti dosud neléčili iCCA.
  • Věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití durvalumabu (MEDI4736) v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
  • Tělesná hmotnost > 30 kg.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL.
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl.
  • Stupeň neuropatie ≤ 1 podle CTCAE.
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl.
  • Sérový bilirubin 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3 × institucionální ULN.
  • Sérový kreatinin ≤ 1 x ústavní ULN.
  • Naměřená clearance kreatininu > 60 ml/min nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice).

  • Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  • Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Potenciální účastníci studie by se měli před zařazením do studie zotavit z klinicky významných nežádoucích příhod poslední terapie/intervence.
  • Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr nebo biliární stenty je přijatelná.

  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce).
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahující <10 mg/den>> prednisonu nebo jeho ekvivalentu.
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
  • Příjem živé oslabené vakcíny do 30 dnů před první dávkou durvalumabu. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během léčby durvalumabem a až 30 dnů po poslední dávce durvalumabu.
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako durvalumab, gemcitabin, cisplatina nebo jiné sloučeniny obsahující platinu.
  • Lékové interakce cisplatiny: Plazmatické hladiny antikonvulzivních látek se mohou během léčby cisplatinou stát subterapeutickými. V randomizované studii u pokročilého karcinomu vaječníků bylo trvání odpovědi nepříznivě ovlivněno, když byl pyridoxin použit v kombinaci s altretaminem (hexamethylmelamin) a cisplatinou.
  • Lékové interakce durvalumabu: Dosud nejsou k dispozici žádné informace o lékových interakcích s durvalumabem, a to ani preklinicky, ani u pacientů. Protože durvalumab je monoklonální protilátka (mAb), a tedy protein, bude degradován na malé peptidy a aminokyseliny a bude eliminován renální a retikuloendoteliální clearance. Proto se neočekává, že durvalumab bude indukovat nebo inhibovat hlavní metabolické dráhy cytochromu P450. V důsledku toho neexistují žádné očekávané farmakokinetické (PK) interakce lék-lék. Mechanismus účinku (MOA) durvalumabu zahrnuje vazbu na PD-L1, a proto se neočekávají významné farmakodynamické lékové interakce s běžně podávanými současně podávanými léky. Navzdory tomu bude ve všech plánovaných klinických studiích prováděno vhodné klinické sledování, aby se vyhodnotily případné lékové interakce.
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo jakýmkoli jiným významným stavem (stavy), kvůli kterému by byl tento protokol nepřiměřeně nebezpečný.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože durvalumab (MEDI4736) je anti-PD-L1 monoklonální protilátka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky durvalumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena durvalumabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po podání durvalumabu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení durvalumabu.

  • Pacienti s aktivními nebo dříve zdokumentovanými autoimunitními nebo zánětlivými poruchami (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitidy [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova onemocnění, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Pacienti s vitiligem nebo alopecií.
    • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimorově syndromu) stabilní při hormonální substituci.
    • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu.
    • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie.
    • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou.
  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu [TB] v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)) nebo hepatitida C. Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
  • Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (durvalumab, gemcitabin, cisplatina)
Pacienti dostávají durvalumab IV po dobu 60 minut v den 1 s gemcitabinem IV po dobu 30 minut a cisplatinou IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 8 ve 4 cyklech a poté ve studii podstoupí chirurgickou resekci. Po operaci mohou pacienti pokračovat v režimu durvalumab, gemcitabin a cisplatina až po 4 další cykly. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Kromě toho pacienti během studie podstupují CT skeny a/nebo MRI skeny a odběr vzorků krve, stejně jako tkáňové biopsie během screeningu a studie.
Lék: Cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CDDP
  • Cis-diamindichloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamin-dichloroplatina
  • Cis-diamindichloroplatina (II)
  • Cis-diamindichloroplatina
  • Cis-dichlorammin platina (II)
  • Cis-platinový diamindichlorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindichlorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Peyronův chlorid
  • Peyronova sůl
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Diaminodichlorid platiny
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Lék: Gemcitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoxycytidin
Biologický: Durvalumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Imfinzi
  • Imunoglobulin G1, anti-(lidský protein B7-H1) (lidský monoklonální MEDI4736 těžký řetězec), disulfid s lidským monoklonálním MEDI4736 kappa-řetězcem, dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Postup: Resekce
Podstoupit chirurgickou resekci
Ostatní jména:
  • Chirurgická resekce
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Postup biopsie
Podléhat tkáňové biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dokončili 4 cykly neoadjuvantní terapie s následnou chirurgickou resekcí
Časové okno: Po chirurgické resekci do 18. týdne po zahájení neoadjuvantní terapie
Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% interval spolehlivosti [CI]). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Po chirurgické resekci do 18. týdne po zahájení neoadjuvantní terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra velké patologické odpovědi (MPR).
Časové okno: Po chirurgické resekci do 18. týdne po zahájení neoadjuvantní terapie
MPR bude vypočítána na základě pacientů, kteří mohou úspěšně podstoupit chirurgickou resekci. Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Po chirurgické resekci do 18. týdne po zahájení neoadjuvantní terapie
Podíl pacientů, kteří po chirurgické resekci dosáhnou stavu okraje R0
Časové okno: Po chirurgické resekci do 18. týdne po zahájení neoadjuvantní terapie
Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Po chirurgické resekci do 18. týdne po zahájení neoadjuvantní terapie
Míra radiologické odpovědi
Časové okno: Po 2 a 4 cyklech neoadjuvantní terapie (délka cyklu = 21 dní)
Definováno jako procento pacientů s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí, stabilním onemocněním nebo progresivním onemocněním po neoadjuvantní léčbě podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), modifikovaného RECIST a kvantitativní Evropské asociace pro studium jater po dokončení 4 cyklů neoadjuvantní léčby terapie. Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Po 2 a 4 cyklech neoadjuvantní terapie (délka cyklu = 21 dní)
Podíl pacientů, kteří jsou schopni zahájit adjuvantní léčbu
Časové okno: Až 10 týdnů po chirurgické resekci
Definováno jako podíl pacientů s východní kooperativní onkologickou skupinou > 2, nežádoucí příhodou související s imunoterapií > 3, jakoukoli CTCAE > 3. stupně, která brání zahájení adjuvantní terapie. Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Až 10 týdnů po chirurgické resekci
Podíl pacientů, kteří dokončí 4 cykly adjuvantní terapie
Časové okno: Do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Bude použita deskriptivní analýza. Budou hlášeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po smrt, hodnoceno do 2 let
OS, včetně úmrtí souvisejících s léčbou a úmrtí souvisejících s onemocněním, bude hodnocen pomocí imunitního RECIST. Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). K odhadu křivek přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda. Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Od randomizace po smrt, hodnoceno do 2 let
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Od operace po recidivu intrahepatálního cholangiokarcinomu (iCCa), hodnoceno do 2 let
Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% interval spolehlivosti (CI). Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). K odhadu křivek přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda. Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Od operace po recidivu intrahepatálního cholangiokarcinomu (iCCa), hodnoceno do 2 let
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až do opakování iCCA
Nežádoucí události budou definovány Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Až do opakování iCCA

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní biomarkery na bázi tkání a krve
Časové okno: Do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Nádorová genomika, transkripční profil a multiplexní imunohistochemie a multiplexní imunofluorescence
Časové okno: Do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Změny v cirkulujících imunitních fenotypových profilech v neoadjuvantní fázi
Časové okno: Do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Minimální reziduální onemocnění na bázi deoxyribonukleové kyseliny v oběhu korelovalo s patologickou odpovědí a RFS
Časové okno: Do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Bude použita deskriptivní analýza. Budou uvedeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a také související 95% CI). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxova regrese pro koncové body přežití) budou zkonstruovány pro posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými.
Do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Opatření složení těla a mastných játra před zobrazováním
Časové okno: Až do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie
Bude použita popisná analýza. Budou hlášeny souhrnné statistiky (jako je průměr, medián, rozsah, podíl a související 95% CI). Regresní modely (jako je logistická regrese pro binární koncové body a Coxová regrese pro koncové body přežití) budou postaveny k posouzení asociace mezi primárními/sekundárními koncovými body a prognostickými nebo biomarkerovými proměnnými. Spojují změny v podkožních břišních tucích, viscerálním břišním tuku a svalu na úrovni L3 s celkovým přežitím přežití a recidivy. Spojují změny ve složení těla s toxicitou, které jsou pozorovány během neoadjuvantní terapie. Vypočítá zde poměry pravděpodobnosti. Změřte změny v hustotě jater před a po neoadjuvantní terapii a spojují je s RECIST a reakce radiograficky. Bude také spojit hustotu jater s patologickou odpovědí na neoadjuvantní terapii. K tomu použije neparametrické statistické testy (např. Wilcoxon).
Až do 12. týdne po zahájení adjuvantní terapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hop S Tran Cao, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

12. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2023-07031 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10608 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • 2024-0230 (University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit