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Durvalumab con gemcitabina e cisplatino per il trattamento del cancro epatico resecabile ad alto rischio prima dell'intervento chirurgico

20 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II su Durvalumab con gemcitabina e cisplatino come terapia neoadiuvante per il colangiocarcinoma intraepatico resecabile ad alto rischio

Questo studio di fase II valuta l'efficacia della somministrazione di durvalumab con chemioterapia standard, gemcitabina e cisplatino, prima dell'intervento chirurgico, nel trattamento di pazienti con cancro al fegato ad alto rischio (colangiocarcinoma) che può essere rimosso chirurgicamente (resecabile). Durvalumab è un anticorpo monoclonale che può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. I farmaci chemioterapici, come la gemcitabina e il cisplatino, agiscono in diversi modi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di durvalumab con gemcitabina e cisplatino prima dell'intervento chirurgico può rendere il tumore più piccolo e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso nei pazienti con colangiocarcinoma resecabile ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Esaminare la percentuale di pazienti che completano la terapia neoadiuvante seguita da resezione chirurgica con intento curativo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta patologica maggiore (MPR). (Efficacia) II. Determinare la percentuale di pazienti che ottengono una resezione R0 dopo la terapia neoadiuvante. (Efficacia) III. Determinare il tasso di risposta radiologica dopo 2 e 4 cicli di terapia neoadiuvante. (Efficacia) IV. Determinare la sopravvivenza globale dei pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante prima della resezione chirurgica con intento curativo. (Efficacia) V. Determinare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) dei pazienti che ricevono terapia neoadiuvante prima della resezione chirurgica con intento curativo. (Efficacia) VI. Per stimare l'incidenza di eventi avversi durante la terapia neoadiuvante che precluderebbero il completamento del reggimento chemioterapico neoadiuvante come definito da eventi avversi di grado 4 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v)5.0. (Fattibilità) VII. Determinare la percentuale di pazienti che sono in grado di iniziare la terapia adiuvante entro 10 settimane dalla resezione chirurgica. (Fattibilità) VIII. Determinare la percentuale di pazienti che possono completare 4 cicli di terapia adiuvante. (Fattibilità) IX. Determinare l'efficacia della terapia in diversi sottotipi molecolari (mediante il profilo dell'acido desossiribonucleico [DNA], il profilo dell'acido ribonucleico [RNA] e il tumore circolante [ct] malattia minima residua basata sul DNA [MRD]). (Profili di tossicità e biomarcatori) X. Confrontare i cambiamenti della terapia pre e post neoadiuvante nei profili fenotipici delle cellule immunitarie circolanti. (Profili di tossicità e biomarcatori) XI. Correlare la MRD basata sul ctDNA, i biomarcatori immunitari tissutali e ematici e la composizione corporea con gli endpoint primari/secondari. (Profili di tossicità e biomarcatori)

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. La misurazione quantitativa dell'enhancement tridimensionale (3D) basata sull'Associazione europea per lo studio del fegato (qEASL) sarà utilizzata come marcatore surrogato della risposta patologica.

II. Gli esiti primari e secondari saranno associati al grasso addominale viscerale, al grasso addominale sottocutaneo e al muscolo a livello di L2/L3.

DESCRIZIONE: I pazienti ricevono durvalumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti il ​​giorno 1 con gemcitabina IV per 30 minuti e cisplatino IV per 60 minuti nei giorni 1 e 8 per 4 cicli e quindi sottoposti a resezione chirurgica durante lo studio. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti possono continuare il regime con durvalumab, gemcitabina e cisplatino per un massimo di 4 cicli aggiuntivi. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti a scansioni di tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica (MRI) e alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio, nonché a biopsie tissutali durante lo screening e durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 5 anni e poi ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92612
        • Reclutamento
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Investigatore principale:
          • Zeljka Jutric
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 877-827-8839
          • Email: ucstudy@uci.edu
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Attivo, non reclutante
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Zeljka Jutric
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 877-827-8839
          • Email: ucstudy@uci.edu
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 720-848-0650
        • Investigatore principale:
          • Sarah L. Davis
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Stati Uniti, 06418
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • Fairfield, Connecticut, Stati Uniti, 06824
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • Glastonbury, Connecticut, Stati Uniti, 06033
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • Greenwich, Connecticut, Stati Uniti, 06830
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • Guilford, Connecticut, Stati Uniti, 06437
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06105
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Reclutamento
        • Yale University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • North Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Reclutamento
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06902
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • Torrington, Connecticut, Stati Uniti, 06790
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06611
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • Waterbury, Connecticut, Stati Uniti, 06708
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
      • Waterford, Connecticut, Stati Uniti, 06385
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Reclutamento
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Investigatore principale:
          • Ali Zarrinpar
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 352-273-8010
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 404-778-1868
        • Investigatore principale:
          • Seth Concors
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital Midtown
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 888-946-7447
        • Investigatore principale:
          • Seth Concors
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Reclutamento
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 404-851-7115
        • Investigatore principale:
          • Seth Concors
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northwestern University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aparna Kalyan
      • Shiloh, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Reclutamento
        • Memorial Hospital East
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Reclutamento
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Investigatore principale:
          • Jonathan D. Mizrahi
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-888-8823
        • Investigatore principale:
          • Daniel Shu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Attivo, non reclutante
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64116
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 913-588-3671
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olivia Aranha
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 212-746-1848
        • Investigatore principale:
          • Rutika Mehta
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Reclutamento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 336-713-6771
        • Investigatore principale:
          • Michael McCormack
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Davendra P. Sohal
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jordan M. Cloyd
        • Contatto:
      • West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Davendra P. Sohal
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hassan Hatoum
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 412-647-8073
        • Investigatore principale:
          • Anwaar Saeed
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Stati Uniti, 02891
        • Reclutamento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raghav Sundar
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-811-8480
        • Investigatore principale:
          • Kristen K. Ciombor
    • Texas
      • Conroe, Texas, Stati Uniti, 77384
        • Reclutamento
        • MD Anderson in The Woodlands
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hop S. Tran Cao
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hop S. Tran Cao
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77079
        • Reclutamento
        • MD Anderson West Houston
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hop S. Tran Cao
      • League City, Texas, Stati Uniti, 77573
        • Reclutamento
        • MD Anderson League City
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hop S. Tran Cao
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Ritirato
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77478
        • Reclutamento
        • MD Anderson in Sugar Land
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hop S. Tran Cao
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Investigatore principale:
          • Glynn W. Gilcrease
        • Contatto:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • Reclutamento
        • University of Virginia Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Matthew J. Reilley
        • Contatto:
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Reclutamento
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Emily N. Kinsey
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jeremy Kratz
        • Contatto:
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53718
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Jeremy Kratz
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere colangiocarcinoma intraepatico (iCCA) confermato istologicamente o citologicamente che sia resecabile mediante valutazione per immagini.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con TAC, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
  • I pazienti devono essere un candidato chirurgico a rischio accettabile al momento dell'arruolamento, come stabilito da un chirurgo certificato con esperienza in chirurgia epatobiliare.

  • L'iCCA ad alto rischio è definita come la presenza di uno qualsiasi di questi fattori:

    • Dimensioni del tumore > 5 cm.
    • Multifocalità o satellitosi limitata allo stesso lobo.
    • Invasione vascolare.

    • Metastasi linfonodali regionali sospette o confermate (tramite biopsia).

      • Si definiscono sospetti i linfonodi ritenuti sospetti per metastasi in base alle grandi dimensioni (i criteri variano in base alla sede anatomica; 6-10 mm per l'addome e 8-10 mm per il pelvico), al modello di potenziamento e alla forma. Questi possono includere anche linfonodi che mostrano avidità per il fluodeossiglucosio F 18 (FDG) alla tomografia a emissione di positroni (PET), se ottenuta, nel corso dell'iter diagnostico della malattia (non obbligatorio).
    • CA 19-9 > 200 U/mL.
  • I pazienti sono naïve al trattamento per iCCA.
  • Età ≥ 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull’uso di durvalumab (MEDI4736) in combinazione con cisplatino e gemcitabina in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
  • Peso corporeo > 30 kg.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%).
  • Leucociti ≥ 3.000/μL.
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl.
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL.
  • Piastrine ≥ 100.000/μL.
  • Grado di neuropatia ≤ 1 secondo CTCAE.
  • Albumina ≥ 2,8 g/dl.
  • Bilirubina sierica 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN).
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 × ULN istituzionale.
  • Creatinina sierica ≤ 1 x ULN istituzionale.
  • Clearance della creatinina misurata > 60 ml/min o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (dall'equazione di Cockcroft-Gault).

  • Prova dello stato post-menopausale o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

    • Le donne di età ≥ 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultimo ciclo mestruale > 1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultimo ciclo mestruale mestruazioni > 1 anno fa o sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  • Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi.
  • Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile.
  • I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione.
  • Sono eleggibili per questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

  • I potenziali partecipanti allo studio dovrebbero essersi ripresi dagli eventi avversi clinicamente significativi della loro terapia/intervento più recente prima dell'arruolamento.
  • Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Nota: è accettabile la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo o di stent biliari.

  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, per inalazione, topici o iniezioni locali di steroidi (ad esempio iniezione intraarticolare).
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a <<10 mg/die>> di prednisone o suo equivalente.
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
  • Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di durvalumab. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con durvalumab e fino a 30 giorni dopo l’ultima dose di durvalumab.
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a durvalumab, gemcitabina, cisplatino o altri composti contenenti platino.
  • Interazioni farmacologiche con cisplatino: i livelli plasmatici degli agenti anticonvulsivanti possono diventare subterapeutici durante la terapia con cisplatino. In uno studio randomizzato sul cancro ovarico avanzato, la durata della risposta è stata influenzata negativamente quando la piridossina è stata utilizzata in combinazione con altretamina (esametilmelamina) e cisplatino.
  • Interazioni farmacologiche con durvalumab: ad oggi non sono disponibili informazioni sulle interazioni farmacologiche con durvalumab, né a livello preclinico né nei pazienti. Poiché durvalumab è un anticorpo monoclonale (mAb) e, pertanto, una proteina, verrà degradato in piccoli peptidi e aminoacidi e verrà eliminato mediante clearance renale e reticoloendoteliale. Non si prevede pertanto che durvalumab induca o inibisca le principali vie del citocromo P450 che metabolizzano i farmaci. Di conseguenza, non sono previste interazioni farmacocinetiche (PK) tra farmaci. Il meccanismo d’azione (MOA) di durvalumab prevede il legame con PD-L1 e pertanto non sono attese interazioni farmacodinamiche significative con i farmaci concomitanti comunemente somministrati. Nonostante ciò, in tutti gli studi clinici previsti sarà condotto un adeguato monitoraggio clinico per valutare eventuali potenziali interazioni farmaco-farmaco.
  • Pazienti con malattie intercorrenti non controllate o qualsiasi altra condizione significativa che renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché durvalumab (MEDI4736) è un agente anticorpale monoclonale anti-PD-L1 con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con durvalumab, l’allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con durvalumab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo la somministrazione di durvalumab. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento di durvalumab.

  • Pazienti con disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, sindrome di Graves malattia, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con vitiligine o alopecia.
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad es. in seguito alla sindrome di Hashimoro) stabili con la terapia ormonale sostitutiva.
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede una terapia sistemica.
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni potranno essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio.
    • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta.
  • Infezione attiva inclusa tubercolosi (valutazione clinica che comprende anamnesi, esame fisico, risultati radiografici e test della tubercolosi [TBC] in linea con la pratica locale), epatite B (risultato noto positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)) o epatite C. Pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I pazienti positivi per gli anticorpi dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • Storia del trapianto d'organo allogenico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (durvalumab, gemcitabina, cisplatino)
I pazienti ricevono durvalumab IV per 60 minuti il ​​giorno 1 con gemcitabina IV per 30 minuti e cisplatino IV per 60 minuti nei giorni 1 e 8 per 4 cicli e poi vengono sottoposti a resezione chirurgica durante lo studio. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti possono continuare il regime con durvalumab, gemcitabina e cisplatino per un massimo di 4 cicli aggiuntivi. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti a scansioni TC e/o MRI e al prelievo di campioni di sangue durante lo studio, nonché a biopsie tissutali durante lo screening e durante lo studio.
Droga: Cisplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • CDDP
  • Cis-diamminedicloridoroplatino
  • Cismaplat
  • Cisplatino
  • Neoplatino
  • Platinolo
  • Abiplatino
  • Blastolem
  • Briplatino
  • Cis-diammina-dicloroplatino
  • Cis-diamminodicloro Platino (II)
  • Cis-diamminedicloroplatino
  • Cis-dicloroammina Platino (II)
  • Diammina dicloruro di cis-platino
  • Cis-platino
  • Cis-platino II
  • Diammina dicloruro di cis-platino II
  • Cisplatile
  • Citoplatino
  • Citosina
  • DDP
  • Lederplatino
  • Metaplatino
  • Cloruro di Peyrone
  • Sale di Peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platiblastina
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platino
  • Diamminodicloruro di platino
  • Platirano
  • Platistin
  • Platosina
Droga: Gemcitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodesossicitidina
Biologico: Durvalumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulina G1, anti-(proteina umana B7-H1) (catena pesante monoclonale umana MEDI4736), disolfuro con catena kappa monoclonale umana MEDI4736, dimero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Resezione
Sottoponiti a resezione chirurgica
Altri nomi:
  • Resezione chirurgica
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a una risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti che completano 4 cicli di terapia neoadiuvante seguiti da resezione chirurgica
Lasso di tempo: Dopo la resezione chirurgica, fino alla settimana 18 dopo l'inizio della terapia neoadiuvante
Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione, nonché l'intervallo di confidenza al 95% [CI] associato). Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Dopo la resezione chirurgica, fino alla settimana 18 dopo l'inizio della terapia neoadiuvante

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica maggiore (MPR).
Lasso di tempo: Dopo la resezione chirurgica, fino alla settimana 18 dopo l'inizio della terapia neoadiuvante
L'MPR verrà calcolato in base ai pazienti che possono sottoporsi con successo alla resezione chirurgica. Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Dopo la resezione chirurgica, fino alla settimana 18 dopo l'inizio della terapia neoadiuvante
Proporzione di pazienti che raggiungono uno stato di margine R0 dopo la resezione chirurgica
Lasso di tempo: Dopo la resezione chirurgica, fino alla settimana 18 dopo l'inizio della terapia neoadiuvante
Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Dopo la resezione chirurgica, fino alla settimana 18 dopo l'inizio della terapia neoadiuvante
Tasso di risposta radiologica
Lasso di tempo: Dopo 2 e 4 cicli di terapia neoadiuvante (durata del ciclo=21 giorni)
Definito come la percentuale di pazienti con risposta completa, risposta parziale, malattia stabile o malattia progressiva dopo la terapia neoadiuvante mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), RECIST modificato e l'Associazione europea quantitativa per lo studio del fegato dopo aver completato 4 cicli di terapia neoadiuvante terapia. Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Dopo 2 e 4 cicli di terapia neoadiuvante (durata del ciclo=21 giorni)
Proporzione di pazienti che possono iniziare la terapia adiuvante
Lasso di tempo: Fino a 10 settimane dopo la resezione chirurgica
Definito come la percentuale di pazienti con gruppo di oncologia cooperativa orientale > 2, eventi avversi correlati all'immunoterapia > 3, qualsiasi CTCAE > grado 3 che impedisca di iniziare la terapia adiuvante. Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Fino a 10 settimane dopo la resezione chirurgica
Proporzione di pazienti che completano 4 cicli di terapia adiuvante
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 dopo l'inizio della terapia adiuvante
Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Fino alla settimana 12 dopo l'inizio della terapia adiuvante
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte, valutata fino a 2 anni
La sopravvivenza globale, compresa la morte correlata al trattamento e correlata alla malattia, sarà valutata utilizzando il sistema immunitario RECIST. Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Per stimare le curve di sopravvivenza verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier. Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Dalla randomizzazione alla morte, valutata fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico alla recidiva di colangiocarcinoma intraepatico (iCCa), valutato fino a 2 anni
Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'intervallo di confidenza (CI) associato al 95%. Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Per stimare le curve di sopravvivenza verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier. Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Dall'intervento chirurgico alla recidiva di colangiocarcinoma intraepatico (iCCa), valutato fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla recidiva di iCCA
Gli eventi avversi saranno definiti dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0. Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Fino alla recidiva di iCCA

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori immunitari tissutali e ematici
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 dopo l'inizio della terapia adiuvante
Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Fino alla settimana 12 dopo l'inizio della terapia adiuvante
Genomica dei tumori, profilo trascrizionale e immunoistochimica multiplex e immunofluorescenza multiplex
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 dopo l'inizio della terapia adiuvante
Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Fino alla settimana 12 dopo l'inizio della terapia adiuvante
Cambiamenti nei profili fenotipici immunitari circolanti nella fase neoadiuvante
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 dopo l'inizio della terapia adiuvante
Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Fino alla settimana 12 dopo l'inizio della terapia adiuvante
La malattia residua minima a base di acido desossiribonucleico tumorale circolante era correlata alla risposta patologica e alla RFS
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 dopo l'inizio della terapia adiuvante
Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Verranno riportate le statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e l'IC al 95% associato). Verranno costruiti modelli di regressione (come la regressione logistica per endpoint binari e la regressione di Cox per endpoint di sopravvivenza) per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker.
Fino alla settimana 12 dopo l'inizio della terapia adiuvante
Misure di composizione corporea e fegato grasso dall'imaging
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 dopo aver iniziato la terapia adiuvante
Verrà utilizzata l'analisi descrittiva. Saranno riportate statistiche riassuntive (come media, mediana, intervallo, proporzione e IC al 95% associato). I modelli di regressione (come la regressione logistica per gli endpoint binari e la regressione di Cox per gli endpoint di sopravvivenza) saranno costruiti per valutare l'associazione tra gli endpoint primari/secondari e le variabili prognostiche o biomarker. Cambiamenti associati al grasso addominale sottocutaneo, al grasso addominale viscerale e ai muscoli a livello di L3 con sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da recidiva. Cambiamenti associati nella composizione corporea con tossicità osservate durante la terapia neoadiuvante. Calcolerà i rapporti di probabilità qui. Misurare i cambiamenti nella densità del fegato prima e dopo la terapia neoadiuvante e associarli radiograficamente di recist e risposte. Assocerà anche la densità del fegato alla risposta patologica alla terapia neoadiuvante. Utilizzerà test statistici non parametrici per farlo (ad es. Wilcoxon).
Fino alla settimana 12 dopo aver iniziato la terapia adiuvante

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Hop S Tran Cao, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

12 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

12 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2023-07031 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10608 (Altro identificatore: CTEP)
  • 2024-0230 (University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati degli studi clinici, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati dell'NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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