Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Durvalumab med gemcitabin og cisplatin for behandling av høyrisiko resektabel leverkreft før operasjon

3. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av Durvalumab med gemcitabin og cisplatin som neoadjuvant terapi for høyrisiko resektabelt intrahepatisk kolangiokarsinom

Denne fase II-studien tester hvor godt det å gi durvalumab med standard kjemoterapi, gemcitabin og cisplatin, før kirurgi virker ved behandling av pasienter med høyrisiko leverkreft (cholangiocarcinoma) som kan fjernes ved kirurgi (resektabel). Durvalumab er et monoklonalt antistoff som kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Kjemoterapimedisiner, som gemcitabin og cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi durvalumab med gemcitabin og cisplatin før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes hos pasienter med høyrisiko resektabelt kolangiokarsinom.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Å undersøke andelen pasienter som fullfører neoadjuvant terapi etterfulgt av kurativ intensjonskirurgisk reseksjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den store patologiske responsraten (MPR). (Effektivitet) II. For å bestemme andelen pasienter som oppnår en R0-reseksjon etter neoadjuvant terapi. (Effektivitet) III. For å bestemme den radiologiske responsraten etter 2 og 4 sykluser med neoadjuvant terapi. (Effektivitet) IV. For å bestemme den totale overlevelsen til pasienter som får neoadjuvant terapi før kurativ kirurgisk reseksjon. (Effektivitet) V. Å bestemme tilbakefallsfri overlevelse (RFS) for pasienter som får neoadjuvant terapi før kurativ intensjonskirurgisk reseksjon. (Effektivitet) VI. Å estimere forekomsten av uønskede hendelser under neoadjuvant terapi som ville utelukke fullføring av neoadjuvant kjemoterapiregiment som definert av grad 4 eller høyere bivirkninger av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0. (Gjenførbarhet) VII. For å bestemme andelen pasienter som er i stand til å starte adjuvant terapi innen 10 uker etter kirurgisk reseksjon. (Gjenførbarhet) VIII. For å bestemme andelen pasienter som kan fullføre 4 sykluser med adjuvant terapi. (Gjenførbarhet) IX. For å bestemme effektiviteten av terapi i forskjellige molekylære subtyper (ved deoksyribonukleinsyre [DNA] profilering, ribonukleinsyre [RNA] profilering og sirkulerende tumor [ct]DNA-basert minimal restsykdom [MRD]). (Toksisitetsprofiler og biomarkører) X. For å sammenligne pre- og post-neoadjuvant terapiendringer i de fenotypiske profilene til sirkulerende immunceller. (Toksisitetsprofiler og biomarkører) XI. For å korrelere ctDNA-basert MRD, vev- og blodbaserte immunbiomarkører og kroppssammensetning med de primære/sekundære endepunktene. (Toksisitetsprofiler og biomarkører)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Quatitative European Association for the Study of the Liver (qEASL)-basert 3-dimensjonal (3D) forbedringsmåling vil bli brukt som en surrogatmarkør for patologisk respons.

II. De primære og sekundære utfallene vil være assosiert med det viscerale abdominale fettet, subkutant abdominalt fett og muskler på nivået L2/L3.

OVERSIGT: Pasienter får durvalumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1 med gemcitabin IV over 30 minutter og cisplatin IV over 60 minutter på dag 1 og 8 i 4 sykluser og gjennomgår deretter kirurgisk reseksjon ved studien. Etter kirurgi kan pasienter fortsette med durvalumab, gemcitabin og cisplatin i opptil 4 ekstra sykluser. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I tillegg gjennomgår pasienter computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og blodprøvetaking gjennom hele studien, samt vevsbiopsier under screening og under studien.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 5 år og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Forente stater, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Forente stater, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Forente stater, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Forente stater, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Forente stater, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Forente stater, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Forente stater, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Forente stater, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Forente stater, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Forente stater, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, Forente stater, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Conroe, Texas, Forente stater, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Forente stater, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Forente stater, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet intrahepatisk kolangiokarsinom (iCCA) som kan resekteres ved bildevurdering.
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
  • Pasienter må være en akseptabel risiko kirurgisk kandidat på tidspunktet for innmelding, som bestemt av en styresertifisert kirurg med ekspertise innen hepatobiliær kirurgi.

  • Høyrisiko iCCA er definert som tilstedeværelsen av noen av disse faktorene:

    • Svulststørrelse > 5 cm.
    • Multifokalitet eller satellitose begrenset til samme lapp.
    • Vaskulær invasjon.

    • Mistenkt eller bekreftet (via biopsi) regionale lymfeknutemetastaser.

      • Mistenkt er definert som lymfeknuter som anses som mistenkelige for metastaser basert på stor størrelse (kriteriene varierer per anatomisk plassering; 6-10 mm for abdominal og 8-10 mm for bekken), forbedringsmønster og form. Disse kan også inkludere lymfeknuter som viser fludeoksyglukose F 18 (FDG)-aviditet på positronemisjonstomografi (PET)-skanning, hvis de oppnås, i løpet av sykdomsopparbeidelse (ikke obligatorisk).
    • CA 19-9 > 200 U/ml.
  • Pasienter er behandlingsnaive for iCCA.
  • Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av durvalumab (MEDI4736) i kombinasjon med cisplatin og gemcitabin hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
  • Kroppsvekt > 30 kg.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
  • Leukocytter ≥ 3000/mcL.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL.
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL.
  • Nevropati grad ≤ 1 ved CTCAE.
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL.
  • Serumbilirubin 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institusjonell ULN.
  • Serumkreatinin ≤ 1 x institusjonell ULN.
  • Målt kreatininclearance > 60 ml/min eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (ved Cockcroft-Gault-ligningen).

  • Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menopause. mens > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
  • Forventet levealder ≥ 12 uker.
  • Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne.

Ekskluderingskriterier:

  • Potensielle forsøksdeltakere bør ha kommet seg etter klinisk signifikante uønskede hendelser ved sin siste behandling/intervensjon før påmelding.
  • Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 14 dager før første dose av durvalumab. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt eller gallestenter er akseptabelt.

  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon).
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger <<10 mg/dag>> prednison eller tilsvarende.
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av durvalumab. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får durvalumab og inntil 30 dager etter siste dose av durvalumab.
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som durvalumab, gemcitabin, cisplatin eller andre platinaholdige forbindelser.
  • Legemiddelinteraksjoner med cisplatin: Plasmanivåer av antikonvulsive midler kan bli subterapeutiske under cisplatinbehandling. I en randomisert studie med avansert eggstokkreft ble responsvarigheten negativt påvirket når pyridoksin ble brukt i kombinasjon med altretamin (heksametylmelamin) og cisplatin.
  • Durvalumab legemiddelinteraksjoner: Det er foreløpig ingen informasjon om legemiddelinteraksjoner med durvalumab, verken pre-klinisk eller hos pasienter. Fordi durvalumab er et monoklonalt antistoff (mAb) og derfor et protein, vil det bli degradert til små peptider og aminosyrer og vil bli eliminert ved renal og retikuloendotelial clearance. Det forventes derfor ikke at durvalumab vil indusere eller hemme de viktigste legemiddelmetaboliserende cytokrom P450-veiene. Som et resultat er det ingen forventede farmakokinetiske (PK) legemiddel-legemiddelinteraksjoner. Virkningsmekanismen (MOA) til durvalumab involverer binding til PD-L1, og derfor forventes det ikke signifikante farmakodynamiske legemiddelinteraksjoner med de vanlig administrerte samtidige medisinene. Til tross for dette vil passende klinisk overvåking i alle de planlagte kliniske studiene bli utført for å evaluere potensielle legemiddelinteraksjoner.
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre signifikante tilstander som vil gjøre denne protokollen urimelig farlig.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi durvalumab (MEDI4736) er et anti-PD-L1 monoklonalt antistoffmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med durvalumab, bør amming avbrytes hvis mor behandles med durvalumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter durvalumab-administrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullføring av durvalumab.

  • Pasienter med aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​graverende sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia.
    • Pasienter med hypotyreose (f. etter Hashimoros syndrom) stabil på hormonerstatning.
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose [TB] testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), eller hepatitt C. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
  • Historie om allogen organtransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (durvalumab, gemcitabin, cisplatin)
Pasienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 med gemcitabin IV over 30 minutter og cisplatin IV over 60 minutter på dag 1 og 8 i 4 sykluser og gjennomgår deretter kirurgisk reseksjon ved studien. Etter kirurgi kan pasienter fortsette med durvalumab, gemcitabin og cisplatin i opptil 4 ekstra sykluser. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. I tillegg gjennomgår pasienter CT-skanning og/eller MR-skanning og blodprøvetaking gjennom hele studien, samt vevsbiopsier under screening og under studien.
Legemiddel: Cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Legemiddel: Gemcitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluordeoksycytidin
Biologisk: Durvalumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kjede, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Reseksjon
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
Andre navn:
  • Kirurgisk reseksjon
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR-skanning
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå vevsbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som fullfører 4 sykluser med neoadjuvant terapi etterfulgt av kirurgisk reseksjon
Tidsramme: Etter kirurgisk reseksjon, inntil uke 18 etter oppstart av neoadjuvant terapi
Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % konfidensintervall [KI]) vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Etter kirurgisk reseksjon, inntil uke 18 etter oppstart av neoadjuvant terapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Major patologisk respons (MPR) rate
Tidsramme: Etter kirurgisk reseksjon, inntil uke 18 etter oppstart av neoadjuvant terapi
MPR vil bli beregnet basert på pasientene som kan gjennomgå kirurgisk reseksjon. Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % KI) vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Etter kirurgisk reseksjon, inntil uke 18 etter oppstart av neoadjuvant terapi
Andel pasienter som oppnår en R0-marginstatus etter kirurgisk reseksjon
Tidsramme: Etter kirurgisk reseksjon, inntil uke 18 etter oppstart av neoadjuvant terapi
Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % KI) vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Etter kirurgisk reseksjon, inntil uke 18 etter oppstart av neoadjuvant terapi
Radiologisk responsrate
Tidsramme: Etter 2 og 4 sykluser med neoadjuvant terapi (sykluslengde=21 dager)
Definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom eller progressiv sykdom etter neoadjuvant terapi ved responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST), modifisert RECIST og kvantitativ European Association for the Study of the Liver etter å ha fullført 4 sykluser med neoadjuvant. terapi. Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % KI) vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Etter 2 og 4 sykluser med neoadjuvant terapi (sykluslengde=21 dager)
Andel pasienter som er i stand til å starte adjuvant behandling
Tidsramme: Inntil 10 uker etter kirurgisk reseksjon
Definert som andelen pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group > 2, immunterapirelatert bivirkning > 3, enhver CTCAE > grad 3 som forhindrer å starte adjuvant behandling. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Inntil 10 uker etter kirurgisk reseksjon
Andel pasienter som fullfører 4 sykluser med adjuvant terapi
Tidsramme: Inntil uke 12 etter oppstart av adjuvant behandling
Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, område, andel, samt tilhørende 95 % KI vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Inntil uke 12 etter oppstart av adjuvant behandling
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død, vurdert opp til 2 år
OS, inkludert behandlingsrelatert og sykdomsrelatert død vil bli vurdert ved bruk av immun RECIST. Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % KI) vil bli rapportert. Kaplan-Meier metode vil bli brukt for å estimere overlevelseskurvene. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Fra randomisering til død, vurdert opp til 2 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra operasjon til tilbakefall av intrahepatisk kolangiokarsinom (iCCa), vurdert opptil 2 år
Deskriptiv analyse vil bli brukt. Oppsummeringsstatistikk (som gjennomsnitt, median, område, andel, samt tilhørende 95 % konfidensintervall (CI) vil bli rapportert. Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % KI) vil bli rapportert. Kaplan-Meier metode vil bli brukt for å estimere overlevelseskurvene. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Fra operasjon til tilbakefall av intrahepatisk kolangiokarsinom (iCCa), vurdert opptil 2 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opp til gjentakelse av iCCA
Bivirkninger vil bli definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % KI) vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Opp til gjentakelse av iCCA

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vev- og blodbaserte immunbiomarkører
Tidsramme: Inntil uke 12 etter oppstart av adjuvant behandling
Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % KI) vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Inntil uke 12 etter oppstart av adjuvant behandling
Tumorgenomikk, transkripsjonsprofil og multipleks immunhistokjemi og multipleks immunfluorescens
Tidsramme: Inntil uke 12 etter oppstart av adjuvant behandling
Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % KI) vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Inntil uke 12 etter oppstart av adjuvant behandling
Endringer i sirkulerende immunfenotypiske profiler i neoadjuvant fase
Tidsramme: Inntil uke 12 etter oppstart av adjuvant behandling
Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % KI) vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Inntil uke 12 etter oppstart av adjuvant behandling
Sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyrebasert minimal restsykdom korrelert med patologisk respons og RFS
Tidsramme: Inntil uke 12 etter oppstart av adjuvant behandling
Deskriptiv analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt tilhørende 95 % KI) vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (som den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox-regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene.
Inntil uke 12 etter oppstart av adjuvant behandling
Målinger av kroppssammensetning og fet lever fra avbildning
Tidsramme: Opp til uke 12 etter å ha startet adjuvansterapi
Beskrivende analyse vil bli brukt. Sammendragsstatistikk (som gjennomsnitt, median, rekkevidde, andel, samt de tilhørende 95% CI) vil bli rapportert. Regresjonsmodeller (for eksempel den logistiske regresjonen for binære endepunkter og Cox -regresjonen for overlevelsesendepunkter) vil bli konstruert for å vurdere assosiasjonen mellom de primære/sekundære endepunktene og de prognostiske eller biomarkørvariablene. Assosierer endringer i subkutant bukfett, visceralt bukfett og muskler på nivå med L3 med total overlevelse og tilbakefallsfri overlevelse. Assosierte endringer i kroppssammensetning med toksisiteter som blir observert under neoadjuvant terapi. Vil beregne oddsforhold her. Mål endringer i leverens tetthet før og etter neoadjuvant terapi, og assosier disse til RECIST og svar radiografisk. Vil også assosiere leverens tetthet med patologisk respons på neoadjuvant terapi. Vil bruke ikke-parametriske statistiske tester for å gjøre dette (f.eks. Wilcoxon).
Opp til uke 12 etter å ha startet adjuvansterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hop S Tran Cao, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

12. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

12. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2023-07031 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10608 (Annen identifikator: CTEP)
  • 2024-0230 (University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere