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Durvalumab avec gemcitabine et cisplatine pour le traitement du cancer du foie résécable à haut risque avant la chirurgie

3 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase II sur le durvalumab avec la gemcitabine et le cisplatine comme traitement néoadjuvant pour le cholangiocarcinome intrahépatique résécable à haut risque

Cet essai de phase II teste l'efficacité de l'administration de durvalumab avec une chimiothérapie standard, de la gemcitabine et du cisplatine, avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie à haut risque (cholangiocarcinome) qui peut être retiré par chirurgie (résécable). Le durvalumab est un anticorps monoclonal qui peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Les médicaments de chimiothérapie, tels que la gemcitabine et le cisplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration de durvalumab avec de la gemcitabine et du cisplatine avant une intervention chirurgicale peut réduire la taille de la tumeur et réduire la quantité de tissu normal à retirer chez les patients présentant un cholangiocarcinome résécable à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Examiner la proportion de patients qui terminent un traitement néoadjuvant suivi d'une résection chirurgicale à visée curative.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse pathologique majeure (MPR). (Efficacité) II. Déterminer la proportion de patients qui obtiennent une résection R0 après un traitement néoadjuvant. (Efficacité) III. Déterminer le taux de réponse radiologique après 2 et 4 cycles de traitement néoadjuvant. (Efficacité) IV. Déterminer la survie globale des patients recevant un traitement néoadjuvant avant une résection chirurgicale à visée curative. (Efficacité) V. Déterminer la survie sans rechute (RFS) des patients recevant un traitement néoadjuvant avant résection chirurgicale à visée curative. (Efficacité) VI. Pour estimer l'incidence des événements indésirables au cours du traitement néoadjuvant qui empêcheraient l'achèvement du régime de chimiothérapie néoadjuvante tel que défini par des événements indésirables de grade 4 ou supérieur selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5.0. (Faisabilité) VII. Déterminer la proportion de patients capables de commencer un traitement adjuvant dans les 10 semaines suivant la résection chirurgicale. (Faisabilité) VIII. Déterminer la proportion de patients pouvant suivre 4 cycles de traitement adjuvant. (Faisabilité) IX. Déterminer l'efficacité de la thérapie dans différents sous-types moléculaires (par profilage de l'acide désoxyribonucléique [ADN], profilage de l'acide ribonucléique [ARN] et maladie résiduelle minimale basée sur l'ADN tumoral [ct] circulant [MRD]). (Profils de toxicité et biomarqueurs) X. Comparer les changements pré- et post-néoadjuvants dans les profils phénotypiques des cellules immunitaires circulantes. (Profils de toxicité et biomarqueurs) XI. Corréler le MRD basé sur l'ADNc, les biomarqueurs immunitaires basés sur les tissus et le sang et la composition corporelle avec les critères d'évaluation primaires/secondaires. (Profils de toxicité et biomarqueurs)

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. La mesure d'amélioration tridimensionnelle (3D) basée sur l'Association européenne quantitative pour l'étude du foie (qEASL) sera utilisée comme marqueur de substitution de la réponse pathologique.

II. Les résultats primaires et secondaires seront associés à la graisse abdominale viscérale, à la graisse abdominale sous-cutanée et aux muscles au niveau L2/L3.

RÉSUMÉ : Les patients reçoivent du durvalumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes le jour 1 avec de la gemcitabine IV pendant 30 minutes et du cisplatine IV pendant 60 minutes les jours 1 et 8 pendant 4 cycles, puis subissent une résection chirurgicale pendant l'étude. Après la chirurgie, les patients peuvent continuer le traitement par durvalumab, gemcitabine et cisplatine jusqu'à 4 cycles supplémentaires. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. De plus, les patients subissent des tomodensitométries (TDM) et/ou des analyses d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'étude, ainsi que des biopsies tissulaires pendant le dépistage et pendant l'étude.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 5 ans puis chaque année.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, États-Unis, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, États-Unis, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, États-Unis, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, États-Unis, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, États-Unis, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, États-Unis, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, États-Unis, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, États-Unis, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, États-Unis, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, États-Unis, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64116
        • University of Kansas Cancer Center - Briarcliff
      • Lee's Summit, Missouri, États-Unis, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Westerly, Rhode Island, États-Unis, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Conroe, Texas, États-Unis, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, États-Unis, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, États-Unis, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un cholangiocarcinome intrahépatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (iCCA) résécable par évaluation par imagerie.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 10 mm ( ≥ 1 cm) avec Tomodensitométrie, IRM ou compas par examen clinique.
  • Les patients doivent être un candidat chirurgical à risque acceptable au moment de l'inscription, tel que déterminé par un chirurgien certifié possédant une expertise en chirurgie hépatobiliaire.

  • L'iCCA à haut risque est définie comme la présence de l'un de ces facteurs :

    • Taille de la tumeur > 5 cm.
    • Multifocalité ou satellitose limitée au même lobe.
    • Invasion vasculaire.

    • Métastases ganglionnaires régionales suspectées ou confirmées (par biopsie).

      • Suspecté est défini comme des ganglions lymphatiques jugés suspects de métastases en raison de leur grande taille (les critères varient selon l'emplacement anatomique ; 6 à 10 mm pour l'abdomen et 8 à 10 mm pour le pelvien), le modèle de rehaussement et la forme. Ceux-ci peuvent également inclure des ganglions lymphatiques qui présentent une avidité au fludésoxyglucose F 18 (FDG) lors d'une tomographie par émission de positons (TEP), si obtenue, au cours du bilan de la maladie (non obligatoire).
    • CA 19-9 > 200 U/mL.
  • Les patients sont naïfs de traitement pour l’iCCA.
  • Âge ≥ 18 ans. Aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'étant actuellement disponible sur l'utilisation du durvalumab (MEDI4736) en association avec le cisplatine et la gemcitabine chez les patients de < 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  • Poids corporel > 30 kg.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).
  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL.
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL.
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL.
  • Grade de neuropathie ≤ 1 par CTCAE.
  • Albumine ≥ 2,8 g/dL.
  • Bilirubine sérique 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 × LSN institutionnelle.
  • Créatinine sérique ≤ 1 x LSN institutionnelle.
  • Clairance de la créatinine mesurée > 60 mL/min ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 (par l'équation de Cockcroft-Gault).

  • Preuve de statut postménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

    • Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, si elles avaient une ménopause radio-induite avec leurs dernières règles il y a > 1 an, si elles avaient une ménopause induite par la chimiothérapie avec leurs dernières règles. règles remontant à plus d'un an ou ayant subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
  • Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
  • Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Les participants potentiels à l'essai devraient avoir récupéré des événements indésirables cliniquement significatifs de leur thérapie/intervention la plus récente avant l'inscription.
  • Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Remarque : La chirurgie locale des lésions isolées à visée palliative ou à l'aide de stents biliaires est acceptable.

  • Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire).
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas « 10 mg/jour » de prednisone ou son équivalent.
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab. Remarque : les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent du durvalumab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de durvalumab.
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au durvalumab, à la gemcitabine, au cisplatine ou à d'autres composés contenant du platine.
  • Interactions médicamenteuses avec le cisplatine : les taux plasmatiques d'agents anticonvulsivants peuvent devenir sous-thérapeutiques pendant le traitement par le cisplatine. Dans un essai randomisé sur le cancer de l'ovaire avancé, la durée de la réponse a été affectée lorsque la pyridoxine était utilisée en association avec l'altrétamine (hexaméthylmélamine) et le cisplatine.
  • Interactions médicamenteuses avec le durvalumab : Il n'existe à ce jour aucune information sur les interactions médicamenteuses avec le durvalumab, que ce soit en phase préclinique ou chez les patients. Le durvalumab étant un anticorps monoclonal (AcM) et, par conséquent, une protéine, il sera dégradé en petits peptides et acides aminés et sera éliminé par clairance rénale et réticuloendothéliale. Il n’est donc pas attendu que le durvalumab induise ou inhibe les principales voies de métabolisation des médicaments du cytochrome P450. Par conséquent, aucune interaction médicamenteuse pharmacocinétique (PK) n’est attendue. Le mécanisme d'action (MOA) du durvalumab implique la liaison à PD-L1 et, par conséquent, aucune interaction médicamenteuse pharmacodynamique significative avec les médicaments concomitants couramment administrés n'est attendue. Malgré cela, une surveillance clinique appropriée dans toutes les études cliniques prévues sera menée pour évaluer toute interaction médicamenteuse potentielle.
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée ou de toute autre condition importante qui rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le durvalumab (MEDI4736) est un anticorps monoclonal anti-PD-L1 présentant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par durvalumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par durvalumab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après l'administration du durvalumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin du traitement par durvalumab.

  • Patients présentant des troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou déjà documentés (y compris une maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], une diverticulite [à l'exception de la diverticulose], un lupus érythémateux disséminé, un syndrome de sarcoïdose ou un syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, syndrome de Basedow). maladie, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie.
    • Les patients souffrant d'hypothyroïdie (par ex. suite au syndrome de Hashimoro) stable sous traitement hormonal substitutif.
    • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation du médecin de l'étude.
    • Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire.
  • Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et test de tuberculose [TB] conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat positif connu pour l'antigène de surface du VHB (AgHBs)) ou hépatite C. Patients avec une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps contre l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  • Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (durvalumab, gemcitabine, cisplatine)
Les patients reçoivent du durvalumab IV pendant 60 minutes le jour 1 avec de la gemcitabine IV pendant 30 minutes et du cisplatine IV pendant 60 minutes les jours 1 et 8 pendant 4 cycles, puis subissent une résection chirurgicale pendant l'étude. Après la chirurgie, les patients peuvent continuer le traitement par durvalumab, gemcitabine et cisplatine jusqu'à 4 cycles supplémentaires. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. De plus, les patients subissent des tomodensitogrammes et/ou des IRM et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'étude, ainsi que des biopsies tissulaires pendant le dépistage et pendant l'étude.
Médicament: Cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatine
  • Cismaplat
  • Cisplatine
  • Néoplatine
  • Platinol
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloroplatine
  • Cis-diamminedichloro Platine (II)
  • Cis-diamminedichloroplatine
  • Cis-dichloroammine Platine (II)
  • Dichlorure de diamine cis-platineux
  • Cis-platine
  • Cis-platine II
  • Cis-platine II dichlorure de diamine
  • Cisplatyle
  • Citoplatino
  • Citosine
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatine
  • Métaplatine
  • Chlorure de Peyrone
  • Sel de Peyrone
  • Placis
  • Plastique
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxane
  • Platine
  • Diamminodichlorure de platine
  • Platiran
  • Platistine
  • Platosine
Médicament: Gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodésoxycytidine
Biologique: Durvalumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(protéine humaine B7-H1) (chaîne lourde monoclonale humaine MEDI4736), disulfure avec chaîne Kappa monoclonale humaine MEDI4736, dimère
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MÉDI 4736
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Procédure: Résection
Subir une résection chirurgicale
Autres noms:
  • Résection chirurgicale
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie tissulaire
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients qui terminent 4 cycles de traitement néoadjuvant suivis d'une résection chirurgicale
Délai: Après résection chirurgicale, jusqu'à la semaine 18 après le début du traitement néoadjuvant
Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, l'étendue, la proportion, ainsi que l'intervalle de confiance [IC] à 95 % associé) seront rapportées. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Après résection chirurgicale, jusqu'à la semaine 18 après le début du traitement néoadjuvant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: Après résection chirurgicale, jusqu'à la semaine 18 après le début du traitement néoadjuvant
Le MPR sera calculé en fonction des patients pouvant subir avec succès une résection chirurgicale. Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, la plage, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé) seront rapportées. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Après résection chirurgicale, jusqu'à la semaine 18 après le début du traitement néoadjuvant
Proportion de patients atteignant un statut de marge R0 après résection chirurgicale
Délai: Après résection chirurgicale, jusqu'à la semaine 18 après le début du traitement néoadjuvant
Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, la plage, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé) seront rapportées. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Après résection chirurgicale, jusqu'à la semaine 18 après le début du traitement néoadjuvant
Taux de réponse radiologique
Délai: Après 2 et 4 cycles de traitement néoadjuvant (durée du cycle = 21 jours)
Défini comme le pourcentage de patients présentant une réponse complète, une réponse partielle, une maladie stable ou une maladie évolutive après un traitement néoadjuvant selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), RECIST modifié et quantitatif de l'Association européenne pour l'étude du foie après avoir terminé 4 cycles de traitement néoadjuvant. thérapie. Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, la plage, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé) seront rapportées. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Après 2 et 4 cycles de traitement néoadjuvant (durée du cycle = 21 jours)
Proportion de patients capables de commencer un traitement adjuvant
Délai: Jusqu'à 10 semaines après la résection chirurgicale
Défini comme la proportion de patients avec Eastern Cooperative Oncology Group > 2, événement indésirable lié à l'immunothérapie > 3, tout CTCAE > grade 3 qui empêchent de commencer un traitement adjuvant. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Jusqu'à 10 semaines après la résection chirurgicale
Proportion de patients qui terminent 4 cycles de traitement adjuvant
Délai: Jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement adjuvant
Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, la plage, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé seront rapportées. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement adjuvant
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation au décès, évalué jusqu'à 2 ans
La SG, y compris les décès liés au traitement et à la maladie, seront évalués à l'aide du RECIST immunitaire. Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, l'étendue, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé) seront rapportées. La méthode Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer les courbes de survie. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
De la randomisation au décès, évalué jusqu'à 2 ans
Survie sans rechute (RFS)
Délai: De la chirurgie à la récidive du cholangiocarcinome intrahépatique (iCCa), évalué jusqu'à 2 ans
Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, la plage, la proportion, ainsi que l'intervalle de confiance (IC) à 95 % associé seront rapportées. Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, l'étendue, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé) seront rapportées. La méthode Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer les courbes de survie. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
De la chirurgie à la récidive du cholangiocarcinome intrahépatique (iCCa), évalué jusqu'à 2 ans
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à la récidive de l'iCCA
Les événements indésirables seront définis par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, l'étendue, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé) seront rapportées. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Jusqu'à la récidive de l'iCCA

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs immunitaires tissulaires et sanguins
Délai: Jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement adjuvant
Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, la plage, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé) seront rapportées. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement adjuvant
Génomique tumorale, profil transcriptionnel et immunohistochimie multiplex et immunofluorescence multiplex
Délai: Jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement adjuvant
Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, la plage, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé) seront rapportées. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement adjuvant
Modifications des profils phénotypiques immunitaires circulants en phase néoadjuvante
Délai: Jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement adjuvant
Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, la plage, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé) seront rapportées. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement adjuvant
Maladie résiduelle minime basée sur l'acide désoxyribonucléique d'une tumeur circulante corrélée à la réponse pathologique et au RFS
Délai: Jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement adjuvant
Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques récapitulatives (telles que la moyenne, la médiane, la plage, la proportion, ainsi que l'IC à 95 % associé) seront rapportées. Des modèles de régression (tels que la régression logistique pour les paramètres binaires et la régression de Cox pour les paramètres de survie) seront construits pour évaluer l'association entre les paramètres primaires/secondaires et les variables pronostiques ou biomarqueurs.
Jusqu'à la semaine 12 après le début du traitement adjuvant
Mesures de la composition corporelle et du foie gras de l'imagerie
Délai: Jusqu'à la semaine 12 après avoir commencé la thérapie adjuvante
Une analyse descriptive sera utilisée. Des statistiques sommaires (telles que la moyenne, la médiane, la plage, la proportion, ainsi que l'IC à 95% associée) seront signalées. Les modèles de régression (tels que la régression logistique pour les critères d'évaluation binaire et la régression de COX pour les critères d'évaluation de la survie) seront construits pour évaluer l'association entre les critères d'évaluation primaire / secondaire et les variables pronostiques ou biomarqueurs. Associez les changements dans la graisse abdominale sous-cutanée, la graisse abdominale viscérale et le muscle au niveau de L3 avec la survie globale et la survie sans récidive. Associez les changements dans la composition corporelle aux toxicités qui sont observées pendant le traitement néoadjuvant. Calculera les rapports de cotes ici. Mesurez les changements dans la densité du foie avant et après la thérapie néoadjuvante, et les associez à RECIST et répond radiographiquement. Associera également la densité du foie à la réponse pathologique à la thérapie néoadjuvante. Utilisera des tests statistiques non paramétriques pour ce faire (par exemple, Wilcoxon).
Jusqu'à la semaine 12 après avoir commencé la thérapie adjuvante

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hop S Tran Cao, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

12 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

12 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2023

Première publication (Réel)

22 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2023-07031 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 10608 (Autre identifiant: CTEP)
  • 2024-0230 (University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH. Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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