RY_SW01 Solu-injektiohoito aktiivisessa lupus-nefriitissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
2. Mies tai nainen iältään ≥18 ja ≤65 vuotta.
3. Lääketieteellinen historia, joka osoittaa, että American College of Rheumatologyn (ACR) vuonna 1997 suosittelemasta 11 SLE-luokittelukriteeristä vähintään 4 täyttyy, ja systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksin (SLEDAI) pistemäärä on ≥6.
4. Aiemmin induktiohoitoa (steroidien yhdistelmä immunosuppressanttien, biologisten aineiden tai kahden tai useamman hoidon kanssa), jonka tutkija on määrittänyt, ja osallistuja osoitti intoleranssia tai vasteen puuttumista tälle hoidolle.
5. Vahvistettu diagnoosi luokan III tai luokan IV lupusnefriitti ISN/RPS-luokituskriteerien mukaan (luokka III(A), luokka III(A+C), luokka IV(A) tai luokka IV(A+C) mahdollisuus yhdistää luokkaan V tai yksittäiseen luokkaan V (mukaan lukien aktiivisuus- ja kroonisuusindeksit).
6. Laboratoriotutkimus, jossa virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) on > 1000 mg/g tai 100 mg/mmol tai > 1,0.
7. Tutkimuksen aikana ja vähintään vuoden ajan injektion antamisesta osallistujalla ei ole suunnitelmia raskaudesta ja hän suostuu vapaaehtoisesti käyttämään tehokasta ehkäisyä kumppaninsa kanssa (katso liite 1) eikä hänellä ole suunnitelmia siittiöiden tai munasolujen luovutuksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea maksan toimintahäiriö, johon liittyy jokin seuraavista poikkeavuuksista: kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALT tai AST > 2 kertaa ULN.
2. Vaikea munuaisten vajaatoiminta, eGFR < 30 ml/min/1,73 m² tai seerumin kreatiniini > 265,2 µmol/l.
3. Munuaisbiopsian patologia, joka osoittaa ≥50 % glomeruloskleroosia.
4. Verijärjestelmän poikkeavuudet, joihin liittyy jokin seuraavista poikkeavuuksista: valkosolujen määrä < 2000/µl (2×10^9/l), hemoglobiini < 6g/dl (60g/l), verihiutaleiden määrä < 30000/µL (30×10^ 9/l), neutrofiilit < 1000/µl (1 x 10^9/l).

5. Vaikeat ja hallitsemattomat sydän- ja verisuonisairaudet, neurologiset sairaudet, keuhkosairaudet (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja interstitiaalinen keuhkosairaus), maksasairaudet, endokriiniset sairaudet (mukaan lukien hallitsematon diabetes) ja ruoansulatuskanavan sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • Potilaat, joilla on hallitsematon vaikea verenpainetauti (≥160/100 mmHg).
   • Potilaat, joilla on korjaamaton sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen toimintahäiriö (NYHA-luokka ≥ III).
   • Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana tai jotka täyttävät seulonnassa akuutin sydäninfarktin diagnostiset kriteerit.
   • Potilaat, joilla on ollut akuutti aivohalvaus viimeisten 6 kuukauden aikana tai joilla on akuuttien aivoverisuonitapahtumien riski seulonnassa.
   • Potilaat, joilla on ollut vaikea keuhkoverenpainetauti.
   • Potilaat, joilla on vaikeita rytmihäiriöitä (esim. nopea eteisvärinä, eteislepatus, paroksysmaalinen kammiotakykardia).
6. Potilaat, joilla on ollut IgA-puutos (IgA < 10 mg/dl).
7. Potilaat, joilla on muita autoimmuunisairauksia paitsi SLE:tä, mukaan lukien dermatomyosiitti/polymyosiitti, sekamuotoinen sidekudossairaus, systeeminen skleroosi, nivelreuma jne., tulee sulkea pois. Potilaat, joilla on sekundaarinen Sjögrenin oireyhtymä, voivat kuitenkin osallistua tähän tutkimukseen.
8. Sai eläviä rokotteita tai heikennettyjä eläviä rokotteita edellisten 12 viikon aikana tai oletat saavansa/vaativansa eläviä rokotteita kokeen aikana.
9. Hänelle on tehty plasmafereesi tai immunoadsorptiohoito edellisten 24 viikon aikana tai suonensisäistä immunoglobuliinihoitoa (IVIG) edeltäneiden 4 viikon aikana.
10. Käyttänyt muita tutkimuslääkkeitä edellisten 12 viikon aikana.

11. Testattu positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (anti-HIV-Ab) seulonnan aikana, aktiivinen syfilis, aktiivinen hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C-vasta-aineille ja HCV-RNA ylittää alarajaa) tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti B -viruksen DNA:ta (HBV-DNA ≥500 IU/ml).

    Aiemmat vakavat aktiiviset tai toistuvat bakteeri-, virus-, sieni-, lois- tai muut infektiot seulontajakson aikana.

12. Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, mukaan lukien kiinteät kasvaimet, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet tai in situ -syövät (paitsi kirurgisesti poistettu tai parannettu ihon tyvisolusyöpä).
13. Jolle on tehty suuri leikkaus edellisen 12 viikon aikana tai jolle on odotettavissa suuri leikkaus tutkimuksen aikana, minkä tutkijan mielestä ei voida hyväksyä.

14. Tämän tutkimuksen hoitosuunnitelman intoleranssi tai vasta-aihe, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista tiloista:

    • Aiempi allergia allogeenisille mesenkymaalisille kantasoluille tai apuaineille (mukaan lukien ihmisen albumiini).
    • Oraalisten tai suonensisäisten kortikosteroidien intoleranssi tai vasta-aihe.
    • Perifeerisen laskimon pääsyn puuttuminen.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.

16. Viimeisten 12 kuukauden aikana tai seulontajakson aikana on näyttöä tupakoinnista, alkoholin väärinkäytöstä tai huumeiden väärinkäytöstä, jotka määritellään seuraavasti:

    • Tupakointi määritellään ≥ 5 savukkeen keskimääräiseksi päivittäiseksi tupakoimiseksi viimeisten 3 kuukauden aikana.
    • Alkoholin väärinkäytöksi määritellään yli 14 alkoholiyksikön alkoholin nauttiminen viikossa viimeisen kolmen kuukauden aikana (1 yksikkö alkoholia = 350 ml olutta tai 45 ml väkevää alkoholia tai 150 ml viiniä).
    • Huumeiden väärinkäyttö määritellään positiiviseksi tulokseksi virtsan huumeiden seulonnassa tai huumeiden väärinkäytökseksi.
17. Osallistujat, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen, suljetaan pois.